腫瘤壞死因子

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腫瘤壞死因子副作用;別名:留可欣、TNF、rmTNF、DIF、Cachectin;腫瘤壞死因子適應癥:用于胃癌、大腸癌、膽囊癌、B細胞淋巴瘤、原發(fā)性肝癌(肝癌)伴腹水及晚期轉移癌等。;腫瘤壞死因子藥理學作用:TNF首先與一定時期的腫瘤細胞質膜表現(xiàn)特異性受體結合，在細胞表面形成帽狀聚集而入細胞，進入細胞后沿微管移動與溶酶體結合，在TNF作用下溶酶體破裂，釋放出溶酶體酶致使細胞自溶。臨床已證實TNF對多種腫瘤具有細胞毒和抑制生長作用，且對正常組織細胞無影響，也無種屬特異性，其生物活性有：1.借助機體免疫功能，對同一腫瘤產(chǎn)生直接和間接雙重活性的抗癌效應，并使營養(yǎng)血管出血壞死。2.刺激成纖維細胞增殖。3.抑制脂蛋白的脂質活性。4.誘導產(chǎn)生IL-2及IL-6。5.增強中性粒細胞對血管內(nèi)皮的黏附性。6.增進凝血因子及組織因子的活性。7.產(chǎn)生菌溶刺激因子等。在體外對人類腫瘤細胞(如鼻咽癌、子宮癌、白血病等)有直接抑制增殖作用。在體內(nèi)可引起腫瘤壞死、瘤體縮小以致消失。

分類名稱

一級分類：皮膚科用藥二級分類：免疫調(diào)節(jié)劑三級分類：免疫增強劑

藥品英文名

Tumor Necrosis Factor

藥品別名

留可欣、TNF、rmTNF、DIF、Cachectin

藥物劑型

注射劑(粉)：50萬U。

藥理作用

TNF首先與一定時期的腫瘤細胞質膜表現(xiàn)特異性受體結合，在細胞表面形成帽狀聚集而入細胞，進入細胞后沿微管移動與溶酶體結合，在TNF作用下溶酶體破裂，釋放出溶酶體酶致使細胞自溶。臨床已證實TNF對多種腫瘤具有細胞毒和抑制生長作用，且對正常組織細胞無影響，也無種屬特異性，其生物活性有：1.借助機體免疫功能，對同一腫瘤產(chǎn)生直接和間接雙重活性的抗癌效應，并使營養(yǎng)血管出血壞死。2.刺激成纖維細胞增殖。3.抑制脂蛋白的脂質活性。4.誘導產(chǎn)生IL-2及IL-6。5.增強中性粒細胞對血管內(nèi)皮的黏附性。6.增進凝血因子及組織因子的活性。7.產(chǎn)生菌溶刺激因子等。在體外對人類腫瘤細胞(如鼻咽癌、子宮癌、白血病等)有直接抑制增殖作用。醫(yī)學全.在線gydjdsj.org.cn在體內(nèi)可引起腫瘤壞死、瘤體縮小以致消失。

藥動學

重組人TNFα的藥代動力學研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌內(nèi)注射該藥后，很快進入血液循環(huán)，0.5h達高峰，主要分布在肝、腎、皮膚及胃腸道內(nèi)，半衰期為1h。

適應證

用于胃癌、大腸癌、膽囊癌、B細胞淋巴瘤、原發(fā)性肝癌(肝癌)伴腹水及晚期轉移癌等。

禁忌證

(尚不明確)

注意事項

(尚不明確)

不良反應

靜脈注射時可出現(xiàn)高熱，并伴低血壓反應。其次可能有流感樣癥狀，如寒戰(zhàn)，關節(jié)及肌肉疼痛等，還可有惡心、嘔吐、腹瀉、一過性轉氨酶升高、血小板及白細胞減少等，停藥后癥狀迅速消退。一般吲哚美辛可減輕發(fā)熱反應。

用法用量

Ⅰ期臨床試驗TNF最大耐受劑量為200μg/m²，小于＜200μg/m²(試用劑量為每次150～200μg/m²)，每周2次，共4周8次。瘤內(nèi)注射、肌內(nèi)、靜脈或皮下注射。

藥物相應作用

1.TNF與干擾素合用，既可減輕不良反應，又對殺傷腫瘤細胞起相輔相成的作用。2.與抗腫瘤藥物(如5-FU等)合用可明顯增強抗腫瘤效果。醫(yī)學全在/線gydjdsj.org.cn3.與熱療合用可提高TNF的抗腫瘤療效。

專家點評

TNF與IL-2、IF-α、高溫療法、某些抗腫瘤藥合用均有協(xié)同抗腫瘤效應。與手術、放療、化療結合，用于胃癌、大腸癌、膽囊癌及晚期轉移癌等。如有報道用OK-432誘導下TNF治療胃癌合并腹水，第1次刺激是用OK-432，1次10KE注入腹腔，隔日1次，共4次。第13天為第2次刺激，腹腔1次注入OK-43250KE，第19天腹水可消失。一般全身應用TNF療效不如局部應用，對腫瘤局部注射的緩解率可達40%。TNF的總療效還需進一步擴大臨床研究再作評價。TNF皮損內(nèi)注射療效優(yōu)于全身應用。在一項研究中，TNF皮損內(nèi)注射治療Merkel細胞癌明顯有效，且12個月后未見復發(fā)。另一項研究表明TNF局部注射對艾滋病患者的Kaposi肉瘤療效顯著。醫(yī)學全在.線gydjdsj.org.cn

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