莫沙比利

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莫沙比利副作用;別名:貝絡(luò)納;莫沙比利適應(yīng)癥:慢性胃炎或功能性消化不良引起的消化道癥狀，如上腹部脹滿(mǎn)感、腹脹、上腹部疼痛；噯氣、惡心、嘔吐；胃燒灼感等。;莫沙比利藥理學(xué)作用:本品為強(qiáng)效選擇性5-HL受體激動(dòng)劑，能激動(dòng)胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而產(chǎn)生胃腸道的促動(dòng)力作用，改善非潰瘍性消化不良病人的胃腸道癥狀。本品與大腦突觸膜上的多巴胺D2、α1、5-HT1，和5-HT2受體無(wú)親和力，因而沒(méi)有這些受體阻滯所引起的錐體外系綜合征和扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速等心血管副作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，靜脈注射本品0.3～3mg/kg能顯著增強(qiáng)狗的胃竇運(yùn)動(dòng)，但對(duì)狗的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)無(wú)影響。采用雄性std-ddy小鼠及nistar大鼠進(jìn)行的胃排空實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證明：?jiǎn)未谓?jīng)口給予本品，可劑量相關(guān)性地促進(jìn)動(dòng)物口服半固體及固體實(shí)驗(yàn)餐后的胃排空，作用與西必利相當(dāng)，強(qiáng)于甲氧氯普胺。本品對(duì)大鼠的持續(xù)胃排空作用與同劑量西沙必利相當(dāng)，而較甲氧氯普胺長(zhǎng)。經(jīng)口給予本品0.3mg/kg顯著改善腹腔注射順鉑引起的大鼠胃排空遲緩，作用與西沙必利相當(dāng)，強(qiáng)于甲氧氯普胺。與西沙必利不同的是，本品對(duì)結(jié)腸的親和力低于胃腸道的其他部位，而西沙必利對(duì)動(dòng)物胃腸道各個(gè)部位的促動(dòng)力作用相似。在用離體豚鼠乳突肌進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，莫沙必利不延長(zhǎng)動(dòng)作電位，西沙必利則成濃度依賴(lài)性地延長(zhǎng)。用大鼠進(jìn)行的生殖毒性研究，表明本品無(wú)明顯致畸作用，對(duì)母體和幼仔的無(wú)毒劑量為30mg/kg，莫沙必利對(duì)5種不同菌株的回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)呈陰性，證明本品不誘發(fā)基因突變。

分類(lèi)名稱(chēng)

一級(jí)分類(lèi)：消化系統(tǒng)藥物二級(jí)分類(lèi)：止吐及催吐藥物三級(jí)分類(lèi)：

藥品英文名

Mosapride

藥品別名

貝絡(luò)納

藥物劑型

片劑，每片5mg。

藥理作用

本品為強(qiáng)效選擇性5-HL受體激動(dòng)劑，能激動(dòng)胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT₄受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而產(chǎn)生胃腸道的促動(dòng)力作用，改善非潰瘍性消化不良病人的胃腸道癥狀。本品與大腦突觸膜上的多巴胺D₂、α₁、5-HT₁，和5-HT₂受體無(wú)親和力，因而沒(méi)有這些受體阻滯所引起的錐體外系綜合征和扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速等心血管副作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，靜脈注射本品0.3～3mg/kg能顯著增強(qiáng)狗的胃竇運(yùn)動(dòng)，但對(duì)狗的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)無(wú)影響。采用雄性std-ddy小鼠及nistar大鼠進(jìn)行的胃排空實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證明：?jiǎn)未谓?jīng)口給予本品，可劑量相關(guān)性地促進(jìn)動(dòng)物口服半固體及固體實(shí)驗(yàn)餐后的胃排空，作用與西必利相當(dāng)，強(qiáng)于甲氧氯普胺。本品對(duì)大鼠的持續(xù)胃排空作用與同劑量西沙必利相當(dāng)，而較甲氧氯普胺長(zhǎng)。經(jīng)口給予本品0.3mg/kg顯著改善腹腔注射順鉑引起的大鼠胃排空遲緩，作用與西沙必利相當(dāng)，強(qiáng)于甲氧氯普胺。與西沙必利不同的是，本品對(duì)結(jié)腸的親和力低于胃腸道的其他部位，而西沙必利對(duì)動(dòng)物胃腸道各個(gè)部位的促動(dòng)力作用相似。在用離體豚鼠乳突肌進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，莫沙必利不延長(zhǎng)動(dòng)作電位，西沙必利則成濃度依賴(lài)性地延長(zhǎng)。用大鼠進(jìn)行的生殖毒性研究，表明本品無(wú)明顯致畸作用，對(duì)母體和幼仔的無(wú)毒劑量為30mg/kg，莫沙必利對(duì)5種不同菌株的回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)呈陰性，證明本品不誘發(fā)基因突變。醫(yī)學(xué)/全在線(xiàn)www.gydjdsj.org.cn

藥動(dòng)學(xué)

莫沙必利口服后吸收迅速，分布以胃腸、肝腎局部濃度較高，血漿次之，腦內(nèi)幾乎沒(méi)有分布。健康受試者服用5mg本品，Tmax為0.8小時(shí)，Cmax為30.7ng/ml，t1/2為2小時(shí)，AUC為67ng·h/ml，總體清除率CL/F為80.0L/h，Vd為3.5L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為99.0%。分別服用10mg、20mg和40mg后，其C_max和AUC與劑量成比例關(guān)系。本品在肝臟中由細(xì)胞色素P₄₅₀中的CYP3A4酶代謝，主要代謝產(chǎn)物為脫4-氟芐基莫沙必利。本品主要經(jīng)尿液和糞便排泄，原形藥在尿中僅占0.1%。健康受試者口服多劑量莫沙必利，2天后血漿濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。與單劑量相比，它們的藥-時(shí)曲線(xiàn)和尿清除率之間無(wú)顯著性變化，表明多劑量給藥方案不改變?nèi)梭w中莫沙必利的藥代動(dòng)力學(xué)。

適應(yīng)證

慢性胃炎或功能性消化不良引起的消化道癥狀，如上腹部脹滿(mǎn)感、腹脹、上腹部疼痛；噯氣、惡心、嘔吐；胃燒灼感等。

禁忌證

孕婦、小兒及哺乳婦女禁用。

注意事項(xiàng)

服用本品2周后，如消化道癥狀無(wú)變化，應(yīng)停止服用。醫(yī)學(xué)全.在線(xiàn)www.gydjdsj.org.cn孕婦和哺乳期婦女、兒童及青少年、有肝腎功能障礙的老年病人慎用。

不良反應(yīng)

不良反應(yīng)的發(fā)生率約為4%。主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、口干、皮疹、倦怠、頭暈、不適、心悸等。另有約3.8%的病人出現(xiàn)檢驗(yàn)指標(biāo)異常變化，表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞增多、甘油三酯升高，ALT升高等。

用法用量

每次5mg，每日3次，飯前或飯后服用。

藥物相應(yīng)作用

與抗膽堿藥物合用可能減弱本品的作用。

專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

雙盲交叉對(duì)照臨床藥理研究表明，口服本品5～10mg可促進(jìn)正常胃排空，同時(shí)還可改善各種胃排空遲緩。莫沙必利不僅可改善糖尿病胃輕癱病人的胃排空延遲，對(duì)部分胃切除病人的胃功能障礙也有改善作用。在248例有上消化道癥狀的慢性胃炎病人中，對(duì)本品與西沙必利進(jìn)行了雙盲隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，劑量為莫沙必利15mg/d，西沙必利7.5mg/d，結(jié)果莫沙必利組和西沙必利組的療效無(wú)顯著性差異。另一項(xiàng)435例的隨機(jī)雙盲臨床對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，莫沙必利對(duì)病人胃灼熱癥狀改善的百分率為74%，惡心、嘔吐等癥狀的改善率為77%。醫(yī).學(xué)全在線(xiàn)www.gydjdsj.org.cn在治療胃酸反流的臨床試驗(yàn)中，病人癥狀改善率達(dá)80%以上。在8例糖尿病自主神經(jīng)病變病人和19例糖尿病胃輕癱病人中使用莫沙必利，均顯示促進(jìn)了胃的排空。

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