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阻斷NR2B信號(hào)通路的多肽類似物及其制備方法和藥物用途

公開(公告)號(hào) CN101134780A  
公開(公告)日 2008.03.05  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200710025006.4  
申請(qǐng)日期 2007.07.09  
專利名稱 阻斷NR2B信號(hào)通路的多肽類似物及其制備方法和藥物用途  
主分類號(hào) C07K19/00(2006.01)I  
分類號(hào) C07K19/00(2006.01)I;C07K14/155(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 南京醫(yī)科大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 朱東亞;徐進(jìn)署;江 君;羅春霞;朱明媚;吳海銀  
地址 210009江蘇省南京市漢中路140號(hào)  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國(guó)省代碼 江蘇;32  
主權(quán)項(xiàng) 一種制作能跨過細(xì)胞膜的干擾膜受體與下游分子結(jié)合的多肽類似物的方法,其特征在于將跨膜片段置于標(biāo)記片段的一端,將膜受體的下游分子結(jié)合域片段置于標(biāo)記片段的另一端,形成跨膜片段、標(biāo)記片段和結(jié)合域片段的線性串聯(lián)重復(fù)多肽分子。  
摘要 本發(fā)明提供了一種利用基因工程方法生產(chǎn)的重組NMDA受體NR2B亞型C-末端的融合蛋白,編碼該融合蛋白的多核苷酸以及制備和純化該融合蛋白的方法,其中該融合蛋白由NMDA受體NR2B亞基的PSD95結(jié)合域片段和HIV編碼的Tat蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)域片段組成。同時(shí),在兩個(gè)片段中間插入了一個(gè)流感病毒的血凝素標(biāo)記片段。該融合蛋白可在大腸桿菌中高效表達(dá),且純化工藝簡(jiǎn)單,利于進(jìn)一步的大規(guī)模制備。本發(fā)明所獲得的Tat-HA-NR2B9C多肽,能夠阻斷細(xì)胞內(nèi)NMDA受體和PSD95的相互作用,抑制了NMDA受體介導(dǎo)的興奮性神經(jīng)毒性作用,對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用?捎糜谥委熌X卒中等神經(jīng)相關(guān)疾病。  
國(guó)際公布  
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