| 公開(公告)號 | CN101006098A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580019845.4 |
| 申請日期 | 2005.04.14 |
| 專利名稱 | 用于抑制蛋白酶體酶的化合物 |
| 主分類號 | C07K5/087(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/087(2006.01)I;A61K38/06(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.15 US 60/562,340;2004.5.7 US 60/569,096;2004.8.6 US 60/599,401;2004.9.14 US 60/610,001;2004.9.14 US 60/610,002;2004.9.14 US 60/610,159;2004.10.20 US 60/620,573 |
| 申請(專利權(quán))人 | 普羅特奧里克斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·S·史密斯;G·J·萊迪;R·T·波爾查德特;B·A·布寧;C·M·克魯斯;J·H·穆塞爾;J·S·小施尼克羅思;J·C·查巴拉 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-14 PCT/US2005/012740 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中每個A獨(dú)立選自C＝O、C＝S和SO2；或 當(dāng)與存在的Z相鄰時，A任選為共價鍵； L不存在或選自C＝O、C＝S和SO2，優(yōu)選L不存在或?yàn)镃＝O； M不存在或?yàn)镃1-12烷基； Q不存在或選自O(shè)、NH和N-C1-6烷基； X選自O(shè)、NH和N-C1-6烷基； Y不存在或選自O(shè)、NH和N-C1-6烷基、S、SO、SO2、CHOR10和CHCO2R10； 每個Z獨(dú)立選自O(shè)、S、NH和N-C1-6烷基；或 當(dāng)與存在的A相鄰時，Z任選為共價鍵； R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立選自C1-6烷基、C1-6羥烷基、C1-6烷氧基烷基、芳基和C1-6芳烷基，其中的任何基團(tuán)任選地被一個或更多個酰胺、胺、羧酸(或其鹽)、酯、硫醇或硫醚取代基取代； R5為N(R6)LQR7； R6選自氫、OH和C1-6烷基； R7選自氫、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、芳基、C1-6芳烷基、雜芳基、C1-6雜芳烷基、R8ZAZ-C1-8烷基-、R11Z-C1-8烷基-、(R8O)(R9O)P(＝O)O-C1-8烷基-ZAZ-C1-8烷基-、R8ZAZ-C1-8烷基-ZAZ-C1-8烷基-(優(yōu)選R8ZA-C1-8烷基-ZAZ-C1-8烷基-)、雜環(huán)基 MZAZ-C1-8烷基-、(R8O)(R9O)P(＝O)O-C1-8烷基-、(R10)2N-C1-12烷基-、(R10)3N+-C1-12烷基-、雜環(huán)基M-、碳環(huán)基M-、R11SO2C1-8烷基-和R11SO2NH；或 R6和R7共同為C1-6烷基-Y-C1-6烷基、C1-6烷基-ZAZ-C1-6烷基、ZAZ-C1-6烷基-ZAZ-C1-6烷基、ZAZ-C1-6烷基-ZAZ或C1-6烷基-A，由此形成環(huán)； R8和R9獨(dú)立選自氫、金屬陽離子、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、芳基、雜芳基、C1-6芳烷基和C1-6雜芳烷基，優(yōu)選選自氫、金屬陽離子和C1-6烷基，或R8和R9共同為C1-6烷基，由此形成環(huán)； 每個R10獨(dú)立選自氫和C1-6烷基，優(yōu)選為C1-6烷基；以及 R11獨(dú)立選自氫、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、C1-6芳烷基和C1-6雜芳烷基，條件是當(dāng)R6為H或CH3，且Q不存在時，LR7不是氫、未取代的C1-6烷基C＝O、氨基酸的另一個鏈、叔丁氧羰基(Boc)、苯甲�；�(Bz)、芴-9-基甲氧羰基(Fmoc)、三苯基甲基(三苯甲基)、芐氧羰基(Cbz)、三氯乙氧羰基(Troc)或取代的或未取代的芳基或雜芳基；以及 在任何存在序列ZAZ的情況下，該序列中至少有一個成員必須不是共價鍵。 |
| 摘要 | 基于肽的化合物，包括含雜原子的三元環(huán)，有效而選擇性地抑制N端親核(Ntn)水解酶的特定活性。所述化合物對那些具有多活性的Ntn的各個活性進(jìn)行不同的抑制。例如，本發(fā)明化合物可選擇性抑制20S蛋白酶體的胰凝乳蛋白酶樣活性�；陔牡幕衔锇ㄖ辽偃齻�肽單位、一個環(huán)氧化物或氮雜環(huán)丙烷，以及在N端具有官能作用�；陔牡幕衔锘烊肫渌委熡脛�，預(yù)期具有抗炎特性和抑制細(xì)胞增殖作用。 |
| 國際公布 | 2005-11-10 WO2005/105827 英 |
