| 公開(公告)號 | CN101044139A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.26 |
| 申請(專利)號 | CN200580035365.7 |
| 申請日期 | 2005.08.26 |
| 專利名稱 | 環(huán)杷明類似物及其使用方法 |
| 主分類號 | C07D407/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D407/04(2006.01)I;A61K31/4355(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;C07D307/94(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.8.27 US 60/605,020;2004.10.8 US 60/617,170;2004.11.5 US 60/625,676;2005.5.19 US 60/683,169 |
| 申請(專利權(quán))人 | 無限藥品股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·亞當(dāng)斯;A·C·卡斯特羅;M·A·福雷;S·加納達(dá)南奈爾;M·納瓦萊恩;J·R·波特;M·特倫布萊 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-26 PCT/US2005/030406 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.04.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式1所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中R1和R8各自獨(dú)立為H、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵化物、巰基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、羥基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、硝基、酰硫基、羧酰胺、磺酰胺、硫酸酯、-OP(L)(OR20)2、-X-C(L)-R21或-X-C(L)-X-R21； 其中R1也可以是糖； 各X獨(dú)立為O或NR，其中R是H、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基或芳烷基； L是O或S； R2和R9獨(dú)立為H、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、腈、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、羧基、鹵化物、巰基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、羥基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、雜芳基或雜芳烷基； R5和R11各自獨(dú)立為H、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、鹵化物、羥基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、�；被�、芳烷基氨基、烷硒基、芳烷硒基、芳硒基、烷硫基、芳烷硫基、芳硫基、雜芳基或雜芳烷基； R3、R4、R6、R7、R13和R14各自獨(dú)立為H、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、鹵化物、羥基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、雜芳基或雜芳烷基； 或R1與R2和/或R8與R9和它們所結(jié)合的碳連接在一起形成-(C＝O)-、-(C＝S)-、-(C＝N(OR20))-、-(C＝N(R20))-、-(C＝N(N(R20)(R20)))，或形成含有最多兩個選自N、O和S的雜原子的任選取代的3-8元環(huán)；或者 R4與R5連接在一起和/或R5與R6連接在一起和/或R10與R11連接在一起形成雙鍵或形成下式1b所表示的基團(tuán)： 其中Z是NR21、O或C(R23)(R23)； R12是H、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、羥基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵代烷基、烷氧基、-C(O)R21、-CO2R21、-SO2R21、-C(O)N(R21)(R21)、-[C(R21)2]q-R21、-[(W)-N(R21)C(O)]qR21、-[(W)-C(O)]qR21、-[(W)-C(O)O]qR21、-[(W)-OC(O)]qR21、-[(W)-SO2]qR21、-[(W)-N(R21)SO2]qR21、-[(W)-C(O)N(R21)]qR21、-[(W)-O]qR21、-[(W)-N(R21)]qR21或-[(W)-S]qR21； 其中各W獨(dú)立為雙基，q是1、2、3、4、5或6； R15、R16和R17獨(dú)立為H、烷氧基、芳氧基、酰氧基、鹵化物、羥基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、�；被�、芳烷基氨基；或者R15與R16和與它們結(jié)合的碳連接在一起形成-C(O)-或-C(S)-； R18和R19獨(dú)立為H、烷基、芳烷基、鹵化物、酰氨基或酯； 各R20獨(dú)立為H、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；或者同一取代基上的任何兩個R20可結(jié)合在一起形成4-8元任選取代的環(huán)； 各R21獨(dú)立為H、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-[C(R20)2]p-R25，其中p是0-6；或者同一取代基上的任何兩個R21可結(jié)合在一起形成含有選自N、O、S和P的0-3個雜原子的4-8元任選取代的環(huán)； 各R23獨(dú)立為H、烷基、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵化物、烷氧基、芳氧基、酰氧基、甲硅烷氧基、腈、-C(O)R21、-CO2R21、-SO2R21和-C(O)N(R21)2； 各R25獨(dú)立為H、羥基、酰基氨基、-N(R20)COR20、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)SO2(R20)、-COR20N(R20)2、-OC(O)R20N(R20)(R20)、-SO2N(R20)(R20)、-N(R20)(R20)、-COOR20、-C(O)N(OH)(R21)、-OS(O)2OR20、-S(O)2OR20、-OP(L)(OR20)(OR20)、-NP(O)(OR20)(OR20)或-P(O)(OR20)(OR20)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供用于調(diào)節(jié)平滑(蛋白)依賴性途徑激活的組合物與方法。本發(fā)明提供可用于抵消Hedgehog途徑有害激活的表型作用(例如Hedgehog獲得功能、Ptc喪失功能或平滑蛋白獲得功能的突變所致)的環(huán)杷明類似物。本發(fā)明的化合物特別可用于治療癌癥。 |
| 國際公布 | 2006-03-09 WO2006/026430 英 |
