公開(公告)號(hào)
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CN101048388A
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公開(公告)日
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2007.10.03
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580036365.9
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申請(qǐng)日期
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2005.08.26
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專利名稱
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喹唑啉酮衍生物及其作為B-Raf抑制劑的用途
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主分類號(hào)
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C07D239/90(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D239/90(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.8.31 US 60/605,762
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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阿斯利康(瑞典)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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B·阿奎拉;L·達(dá)金;J·埃朱塔錢;S·李;P·萊恩;T·龐茨;鄭曉蘭
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地址
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瑞典南泰利耶
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-08-26 PCT/GB2005/003334
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2007.04.23
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 冬;李連濤
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國(guó)省代碼
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瑞典;SE
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主權(quán)項(xiàng)
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一種式(I)化合物或其藥物可接受鹽: 其中: 環(huán)A是碳環(huán)基或雜環(huán)基;其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則該氮可任選被選自R6的基團(tuán)取代; R1是碳上的取代基,選自鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲;基、氨磺;、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被-(C1-6烷基)氨基甲;、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲;、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺;、N,N-(C1-6烷基)2氨磺;-(C1-6烷氧基)氨磺;、N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨磺;、C1-6烷基磺;被、碳環(huán)基-R7-或雜環(huán)基-R8-;其中R1可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R9取代;且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則該氮可任選被選自R10的基團(tuán)取代; n選自0-4;其中R1的值可相同或不同; R2選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲;、巰基、氨磺;、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被、N-(C1-6烷基)氨基甲;、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲;、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺;1-6烷基磺;被⑻辑h(huán)基-R11-或雜環(huán)基-R12-;其中R2可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R13取代;且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則該氮可任選被選自R14的基團(tuán)取代; X是NR15或O; A、E、G和J中的一個(gè)是與式(I)的X連接的C;另三個(gè)獨(dú)立選自CR16或N; R3和R16獨(dú)立選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲;、巰基、氨磺;1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲;,N-(C1-6烷基)2氨基甲;⑵渲衋是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺;、N,N-(C1-6烷基)2氨磺;1-6烷基磺;被、碳環(huán)基-R17-或雜環(huán)基-R18-;其中R3和R16相互獨(dú)立地可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R19取代;且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則該氮可任選被選自R20的基團(tuán)取代; R4、R5和R15獨(dú)立選自氫、C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺;1-6烷氧羰基、氨基甲;、碳環(huán)基、雜環(huán)基、N-(C1-6烷基)氨基甲;蚇,N-(C1-6烷基)氨基甲;;其中R4、R5和R15相互獨(dú)立地可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R21取代; 式(I)的-NR5-和-CR3-之間的鍵是(i)單鍵,其中R5如上定義,或(ii)雙鍵,其中R5不存在; R9、R13、R19和R21獨(dú)立選自鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲;、巰基、氨磺;、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被-(C1-6烷基)氨基甲;,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺;、N,N-(C1-6烷基)2氨磺;、C1-6烷基磺;被、碳環(huán)基-R22-或雜環(huán)基-R23-;其中R9,R13,R19和R21相互獨(dú)立地可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)R24取代;且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則該氮可任選被選自R25的基團(tuán)取代; R7、R8、R11、R12、R17、R18、R22和R23獨(dú)立選自直接鍵、-O-、-N(R26)-、-C(O)-、-N(R27)C(O)-、-C(O)N(R28)-、-S(O)s-、-SO2N(R29)-或-N(R30)SO2-;其中R26、R27、R28、R29和R30是氫、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基,s是0-2; R6、R10、R14、R20和R25獨(dú)立選自C1-6烷基、C1-6烷;、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧羰基、氨基甲;-(C1-6烷基)氨基甲;、N,N-(C1-6烷基)氨基甲;⑵S基、芐氧羰基、苯甲;捅交酋;; R24選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙;⒁阴Q趸、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲;-乙基氨基甲;、N,N-二甲基氨基甲酰基、N,N-二乙基氨基甲;、N-甲基-N-乙基氨基甲;、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺;、乙基亞磺;、甲磺;、乙基磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺;,N-二甲基氨磺;、N,N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺;。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)化學(xué)化合物或其藥物可接受鹽,其具有B-Raf抑制活性,并因此因其抗癌活性而可用于治療人體或動(dòng)物體的方法中。本發(fā)明還涉及制造所述化學(xué)化合物的方法,涉及含有它們的藥物組合物,以及涉及它們?cè)谥圃焖幬镏械挠猛,所述藥物可用于在溫血(jiǎng)游锶缛梭w內(nèi)產(chǎn)生抗癌作用。
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國(guó)際公布
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2006-03-09 WO2006/024834 英
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