| 公開(公告)號 | CN101084198A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申請(專利)號 | CN200580043143.X |
| 申請日期 | 2005.10.14 |
| 專利名稱 | 取代的氨基-嘧啶酮及其用途 |
| 主分類號 | C07D239/47(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/47(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D405/10(2006.01)I;C07D409/10(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.15 US 60/619,514 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司;阿斯特克斯醫(yī)療公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 杰弗里·S·艾伯特;唐·安迪西克;詹姆斯·阿諾德;迪安·布朗;歐文·卡拉漢;詹姆斯·坎貝爾;羅賓·A·E·卡爾;詹尼·切薩里;邁爾斯·S·康格里夫;菲爾·埃德華茲;詹姆斯·R·恩菲爾德;馬丁·弗雷德埃里克森;杰勒德·M·凱瑟;珍妮弗·克倫林;拉斯·莫杰;克里斯托弗·W·默里;薩希爾·帕特爾;馬克·西爾維斯特;斯科特·斯羅納 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-14 PCT/SE2005/001534 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.06.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 陳 桉 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式Ia或式Ib化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體或體內(nèi)可水解的前體： 其中： Q是C6-10芳基或C5-10雜環(huán)基； X是C1-3烷基； q是0或1； m是0、1或2； R1各自獨(dú)立地選自H、鹵素、OH、C1-6烷基、C2-6烯基、OC1-4烷基、OC1-3烷基OC1-3烷基、OC1-3烷基OC1-3烷基OC1-3烷基、-L-R4、C6-10芳基、OC6-10芳基和C5-15雜環(huán)基，其中所述C6-10芳基、OC6-10芳基或C5-15雜環(huán)基任選被1、2或3個獨(dú)立選自下述的取代基取代：鹵素、OH、NH2、CN、C(＝O)NH2、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、OC1-6烷基、OC1-6鹵代烷基、C1-4烷基OH、C1-4烷基CN、C1-4烷基N(C1-6烷基)2、Si(C1-4烷基)3、C1-4烷基OC1-3烷基、CH2OH、SO2H、SO2NHC(CH3)3、SO2C1-6烷基、SO2NHC1-6烷基、OC1-3烷基OC1-3烷基、OC1-3烷基OH、OC1-3烷基OC(＝O)C1-3烷基、C(＝O)C1-6烷基、C(＝O)OC1-6烷基、C(＝O)NH2、C6-10芳基、SO2C6-10芳基、C5-6雜環(huán)基，其任選被以下基團(tuán)取代：OC1-6烷基、OC5-6芳基、OC1-6烷基-C6-10芳基、C(＝O)H、COOH、C(＝O)NHC1-6烷基、C(＝O)N(C1-6烷基)2、SO2C1-6烷基、SO2NHC1-6烷基、SO2N(C1-6烷基)2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、NHC(＝O)H、NHC(＝O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(＝O)C1-6烷基、NHC(＝O)OC1-6烷基-C6-10芳基、C3-9環(huán)烷基、C5-6芳基、C(＝O)C5-6芳基、C(＝O)OC5-6芳基、C(＝O)OC1-6烷基-C6-10芳基、C(＝O)NHC5-6芳基、C(＝O)N(C5-6芳基)2、SO2C5-6芳基、SO2NHC5-6芳基、SO2N(C5-6芳基)2、NH(C5-6芳基)、N(C5-6芳基)2、NHC(＝O)C5-6芳基、C1-6烷基-C5-6雜環(huán)基、OC5-6雜環(huán)基、C(＝O)C5-6雜環(huán)基、C(＝O)OC5-6雜環(huán)基、C(＝O)NHC5-6雜環(huán)基、C(＝O)N(C5-6雜環(huán)基)2、SO2C5-6雜環(huán)基、SO2NHC5-6雜環(huán)基、SO2N(C5-6雜環(huán)基)2、NHSO2C1-6烷基、NH(C5-6雜環(huán)基)、N(C5-6雜環(huán)基)2和NHC(＝O)C5-6雜環(huán)基； R2是H、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C6-10芳基或C1-6烷基-C6-10芳基； R3選自H、C1-6烷基、C1-6烷基Rc、C1-6烷基NRcRc、C1-6烷基ORc、C1-6烷基NHC1-6烷基C6-10芳基Rd、C1-6烷基NHC6-10芳基Rd、C1-6烷基NHC(O)C6-10芳基Rd、C1-6烷基OC1-6烷基C5-6芳基Rd、C1-6烷基C6-10芳基Rd、C1-6烷基C5-9雜環(huán)基Rd、C1-6烷基C3-9環(huán)烷基Rd、C1-6烷基NHC1-6烷基C5-9雜環(huán)基Rd、C1-6烷基NHC5-9雜環(huán)基(Rd)n、C1-6烷基NHC(O)C5-9雜環(huán)基Rd、C1-6烷基OC1-6烷基C5-9雜環(huán)基Rd、C1-6烷基NHC1-6烷基C3-9環(huán)烷基Rd和C1-6烷基OC1-6烷基C3-9環(huán)烷基Rd； n是0、1、2、3、4或5； L各自獨(dú)立地是不存在、O、O-C1-4亞烷基、C1-4亞烷基或C2-4亞烯基； R4各自獨(dú)立地是C6-10芳基或C5-15雜環(huán)基，其中每個所述芳基和雜環(huán)基任選被1、2或3個獨(dú)立選自下述的取代基取代：鹵素、OH、NH2、CN、C(＝O)NH2、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、OC1-6烷基、OC1-6鹵代烷基、C1-4烷基OH、C1-4烷基CN、C1-4烷基N(C1-6烷基)2、Si(C1-4烷基)3、C1-4烷基OC1-3烷基、CH2OH、SO2H、SO2NHC(CH3)3、SO2C1-6烷基、SO2NHC1-6烷基、OC1-3烷基OC1-3烷基、OC1-3烷基OH、OC1-3烷基OC(＝O)C1-3烷基、C(＝O)C1-6烷基、C(＝O)OC1-6烷基、C(＝O)NH2、C6-10芳基、SO2C6-10芳基、C5-6雜環(huán)基，其任選被以下基團(tuán)取代：OC1-6烷基、OC5-6芳基、OC1-6烷基-C6-10芳基、C(＝O)H、COOH、C(＝O)NHC1-6烷基、C(＝O)N(C1-6烷基)2、SO2C1-6烷基、SO2NHC1-6烷基、SO2N(C1-6烷基)2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、NHC(＝O)H、NHC(＝O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(＝O)C1-6烷基、NHC(＝O)OC1-6烷基-C6-10芳基、C3-9環(huán)烷基、C5-6芳基、C(＝O)C5-6芳基、C(＝O)OC5-6芳基、C(＝O)OC1-6烷基-C6-10芳基、C(＝O)NHC5-6芳基、C(＝O)N(C5-6芳基)2、SO2C5-6芳基、SO2NHC5-6芳基、SO2N(C5-6芳基)2、NH(C5-6芳基)、N(C5-6芳基)2、NHC(＝O)C5-6芳基、C1-6烷基-C5-6雜環(huán)基、OC5-6雜環(huán)基、C(＝O)C5-6雜環(huán)基、C(＝O)OC5-6雜環(huán)基、C(＝O)NHC5-6雜環(huán)基、C(＝O)N(C5-6雜環(huán)基)2、SO2C5-6雜環(huán)基、SO2NHC5-6雜環(huán)基、SO2N(C5-6雜環(huán)基)2、NHSO2C1-6烷基、NH(C5-6雜環(huán)基)、N(C5-6雜環(huán)基)2和NHC(＝O)C5-6雜環(huán)基； Rc各自獨(dú)立地選自H、C1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基OC1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基C(＝O)OC1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基C(＝O)OH、C(＝O)C1-4烷基OC(＝O)C1-4烷基、C5-6芳基Rd、C5-9雜環(huán)基Rd、C3-9環(huán)烷基Rd、C(＝O)C5-6芳基Rd、C(＝O)C5-9雜環(huán)基Rd、C(＝O)C3-9環(huán)烷基Rd、C1-4烷基-C5-6芳基Rd、C1-4烷基-C5-9雜環(huán)基Rd和C1-4烷基-C3-9環(huán)烷基Rd；以及 Rd選自H、C1-3烷基、C5-9雜環(huán)基、NH2、NO2、OH、CN、COOH、C(＝O)C1-4烷基、OC1-3烷基和OC1-3烷基OH； 條件是： a)當(dāng)化合物具有式Ia，R2是C1-4烷基，R3是H、C1-4烷基、C1-4烷基NRcRc或C1-4烷基ORc，且q是0時，[R1-]m-Q不是苯基； b)當(dāng)化合物具有式Ia，R2是C1-4烷基，q是0，Q是苯基，R3是H、C1-4烷基、C1-4烷基NRcRc或C14烷基ORc，且m是1時，R1不是溴、吡啶基或甲氧基苯基； c)當(dāng)化合物具有式Ib，X是CH2，R3是H、C1-4烷基、C1-4烷基NRcRc或C1-4烷基ORc，且q是1時 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有下結(jié)構(gòu)式Ia或式Ib的新穎化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體或體內(nèi)可水解的前體，其組合物以及使用方法。這些新化合物可用于治療或預(yù)防Aβ相關(guān)病變，例如認(rèn)知缺損、阿爾茨海默氏病、神經(jīng)變性和癡呆。 |
| 國際公布 | 2006-04-20 WO2006/041405 英 |
