| 公開(公告)號 | CN101023063A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申請(專利)號 | CN200580028484.X |
| 申請日期 | 2005.06.29 |
| 專利名稱 | 用作抗癌藥物的吖嗪-甲酰胺類化合物 |
| 主分類號 | C07D239/42(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/42(2006.01)I;C07D213/81(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;C07D241/24(2006.01)I;C07D239/28(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.1 US 60/584,129 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | B·阿奎拉;S·伊奧安尼迪斯;P·賴恩;T·龐特茨 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-29 PCT/GB2005/002522 |
| 進入國家日期 | 2007.02.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;段曉玲 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽： 其中： 環(huán)A為碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R3的基團所取代； R1為碳上的取代基，選自鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基-R4-或雜環(huán)基-R5-；其中R1可任選在碳上被一個或多個R6取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R7的基團所取代； R2選自氫、鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基-R8-或雜環(huán)基-R9-；其中R2可任選在碳上被一個或多個R10所取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R11的基團所取代； X1為N和X2、X3、X4和X5獨立為CR12；或X1、X2、X3、X4和X5中的兩個為N；其他X1、X2、X3、X4和X5獨立為CR12； n選自0-4；其中R1的含義可相同或不同； R6和R10獨立選自鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被⑻辑h(huán)基-R13-或雜環(huán)基-R14-；其中R6和R10彼此獨立可任選在碳上被一個或多個R15所取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R16的基團所取代； R12獨立選自氫、鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基-R17-或雜環(huán)基-R18-；其中R12彼此獨立可任選在碳上被一個或多個R19所取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R20的基團所取代； R19選自鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺�；，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基-R21-或雜環(huán)基-R22-；其中R19可任選在碳上被一個或多個R23所取代；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則氮可任選被選自R24的基團所取代； R4、R5、R8、R9、R13、R14、R17、R18、R21和R22獨立選自直接鍵、-O-、-N(R25)-、-C(O)-、-N(R26)C(O)-、-C(O)N(R27)-、-S(O)s-、-SO2N(R28)-或-N(R29)SO2-；其中R25、R26、R27、R28和R29獨立選自氫或C1-6烷基，s為0-2； R3、R7、R11、R16、R20和R24獨立選自C1-6烷基、C1-6烷�；�、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷氧基羰基、氨基甲�；�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、芐基、芐氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺�；�； R15和R23獨立選自鹵基、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；⒓谆�、乙基、甲氧基、乙氧基、乙�；�、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙�；被�、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲�；�、N，N-二甲基氨基甲�；�、N，N-二-乙基氨基甲�；�、N-甲基-N-乙基氨基甲�；⒓琢蚧�、乙硫基、甲基亞硫�；�、乙基亞硫酰基、甲磺�；⒁一酋；⒓籽趸驶�、乙氧基羰基、N-甲基氨磺�；�、N-乙基氨磺�；�、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺�；騈-甲基-N-乙基氨磺�；�； 條件是所述化合物不為4-氨基-2-(甲硫基)-N-(2-甲基-5-{[3-(三氟甲基)苯甲�；鵠氨基}苯基)嘧啶-5-甲酰胺。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物或其藥物學上可接受的鹽，這些化合物或鹽具有B-Raf抑制活性，因此可將其抗癌活性用于人體或動物體的治療方法中。本發(fā)明還涉及所述化合物的制造方法、涉及含有所述化合物的藥物組合物以及涉及其在制造用于在溫血動物如人類中產(chǎn)生抗癌效果的藥物中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-01-12 WO2006/003378 英 |
