| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN100334077C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.08.29 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02827409.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.12.20 |
| 專利名稱 | 苯并咪唑衍生物以及它們作為GNRH拮抗劑的用途 |
| 主分類號(hào) | C07D235/28(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D235/28(2006.01)I;C07D235/30(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.12.21 FR 01/16647 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 科學(xué)研究和應(yīng)用咨詢公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·波伊圖特;V·布勞特;E·費(fèi)蘭迪斯;C·蒂瑞奧 |
| 地址 | 法國(guó)巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-12-20 PCT/FR2002/004477 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.07.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隋曉平 |
| 國(guó)省代碼 | 法國(guó);FR |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： A代表-CH2-或-C(O)-； Y代表-S-或-NH-； R1和R2獨(dú)立代表氫原子、(C1-C8)烷基、任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的(C1-C6)烷基基團(tuán)取代的(C5-C9)雙環(huán)烷基，或式-(CH2)n-X基團(tuán)，其中： X代表氨基、(C1-C6)烷基氨基、二((C1-C6)烷基)氨基、(C3-C7)環(huán)烷基、金剛烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基，或下式基團(tuán)： 所述(C3-C7)環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代：-(CH2)n′-X′-Y′、鹵素、氧代、硝基、氰基、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二((C1-C8)烷基)氨基、羥基、N3； X′代表-O-、-S-、-C(O)-O-、-NH-C(O)-、-NH-SO2-或共價(jià)鍵； Y′代表(C1-C6)烷基基團(tuán)，任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素取代；雜芳基、芳基或雜環(huán)烷基，任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵素、硝基、氰基、氨基、CF3、OCF3、羥基、N3、(C1-C6)烷基氨基和二((C1-C8)烷基)氨基； n代表0-6的整數(shù)，且n′代表0-2的整數(shù)； 或者R1和R2與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)烷基、雜雙環(huán)烷基或下式的基團(tuán)： 由R1和R2一起形成的基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代： -(CH2)n″-X″-Y″、氧代、羥基、鹵素、硝基、氰基； X″代表-O-、-C(O)-、-C(O)-O-或共價(jià)鍵； Y″代表(C1-C6)烷基、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二((C1-C6)烷基)氨基、(C3-C7)環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基基團(tuán)，或任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代的芳基或雜芳基基團(tuán)：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-羰基、鹵素、羥基、硝基、氰基、CF3、OCF3、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二((C1-C6)烷基)氨基；或下式的基團(tuán)： n″代表0-4的整數(shù)； R3代表-(CH2)p-W3-(CH2)p′-Z3 W3代表共價(jià)鍵、-CH(OH)-或-C(O)-； Z3代表(C1-C6)烷基、金剛烷基、芳基、雜芳基，或下式的基團(tuán)： 所述芳基基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代：-(CH2)p″-V3-Y3、鹵素、硝基、氰基、N3、羥基； V3代表-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO2-或共價(jià)鍵； Y3代表任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素取代的(C1-C6)烷基基團(tuán)、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二((C1-C6)烷基)氨基、苯基羰基甲基、雜環(huán)烷基或芳基基團(tuán)； p、p′和p″獨(dú)立代表0-4的整數(shù)； R4代表式-(CH2)s-R″4的基團(tuán)， R″4代表雜環(huán)烷基，包含至少一個(gè)氮原子且任選被(C1-C6)烷基或芳烷基取代；或式-NW4W′4基團(tuán)， W4代表氫原子或(C1-C8)烷基； W′4代表式-(CH2)s′-Q4-Z4基團(tuán)； Q4代表共價(jià)鍵、-CH2-CH(OH)-[CH2]t-[O]t′-[CH2]t″-或-C(O)-O-； t、t′和t″獨(dú)立代表0或1； Z4代表氫原子，任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代的(C1-C8)烷基：(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)烷基二硫基和羥基；(C2-C6)鏈烯基；(C2-C6)炔基；(C3-C7)環(huán)烷基，任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下列的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基和(C1-C6)羥基烷基；環(huán)己烯；金剛烷基；雜芳基；芳基，任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同選自下列的基團(tuán)取代：-(CH2)q″-V4-Y4、羥基、鹵素、硝基、氰基； V4代表-O-、-S-、-NH-C(O)-或共價(jià)鍵； Y4代表(C1-C6)烷基基團(tuán)，任選被二((C1-C6)烷基)氨基或一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素的取代；氨基；(C1-C6)烷基氨基；二((C1-C6)烷基)氨基；雜環(huán)烷基； q″代表0-4的整數(shù)； 或者Z4代表下式的基團(tuán)： s和s′獨(dú)立代表0-6的整數(shù)， 其中： 所述雜環(huán)烷基選自哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基、哌嗪基、二氮雜環(huán)庚烷基和噻唑烷基； 所述芳基選自苯基和萘基； 所述雜芳基選自吡啶基、吡嗪基、咪唑基、噻吩基、吲哚基、咔唑基、唑基、呋喃基、苯并噻吩基和苯并呋喃基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的下式(I)的苯并咪唑衍生物，在該式中，A、Y、R1、R2、R3和R4代表不同的基團(tuán)。這些化合物對(duì)GnRH(下丘腦促性腺激素釋放激素)具有拮抗活性。本發(fā)明也涉及含有這些化合物的藥物組合物在制備藥物中的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-07-03 WO2003/053939 法 |
