| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1736393A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.02.22 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200510028095.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.07.26 |
| 專利名稱 | 一種抗艾滋病的卡德離胺原料藥和制劑及其制備方法 |
| 主分類號(hào) | A61K35/64(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K35/64(2006.01)I;A61K31/365(2006.01)I;C07D493/18(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 俞 鋒;尤正一;祝傳橋;孫國(guó)建;濮毅華 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 孫國(guó)建;尤正一;黃 煌;周來(lái)生;柳 驊;濮毅華;祝傳橋;俞 鋒 |
| 地址 | 200129上海市浦東新區(qū)滬東街道博興路250弄41號(hào)104室 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，是一種抗艾滋病的卡德離胺原料藥，其特征在于它是由斑蝥蟲通過(guò)以下工藝過(guò)程而成的原料藥：A.斑蝥蟲挑揀、粉碎將斑蝥蟲置于不銹鋼盤中挑揀，剔去雜物，放入不銹鋼烘盤內(nèi)，將烘盤放在烘車上，推入烘房中，在50℃左右的溫度中干燥10小時(shí)，將干燥的斑蝥蟲放入高速粉碎機(jī)中粉碎，粉碎細(xì)度至40目，待儲(chǔ)粉袋裝滿后，把蟲粉倒入不銹鋼桶內(nèi)；B.斑蝥素提取投料比重是：斑蝥蟲粉∶丙酮∶鹽酸＝1(kg)∶3(kg)∶5(ml)丙酮能溶解多數(shù)樹(shù)脂、脂肪和油類，丙酮與水能任意混合，用作斑蝥蟲的組織器管等的脫水脫脂劑，微生物在丙酮中不能生活，斑蝥蟲的組織器管在丙酮脫水脫脂過(guò)程中不會(huì)腐敗，鹽酸加于少量浸出溶媒中以提高其效能；將蟲粉100公斤～400公斤，丙酮300公斤～1200公斤，鹽酸500毫升～2000毫升投入500升至2000升不銹鋼提取罐中，開(kāi)蒸汽升溫至30℃至40℃，保溫浸泡24小時(shí)，前10小時(shí)每隔2小時(shí)攪拌5分鐘，用耐腐蝕離心泵將提取罐中浸出液抽至貯罐中，重復(fù)以上操作，分別用300公斤至1200公斤丙酮保溫浸泡提取三次，最后一次浸出液抽至回收器中濃縮，而作為下一次提取套用，開(kāi)真空，將貯罐中浸出液抽至回收器中，開(kāi)蒸汽加熱，濃縮，當(dāng)液溫沸點(diǎn)升至78℃時(shí)，停止加熱，放出濃縮液，盛入不銹鋼桶中，在室溫下自然析晶12小時(shí)以上，浸出液抽干后，取出蟲渣，集中收集處理；C.斑蝥素脫脂投料比重是：斑蝥素粗品∶洗滌液＝1∶2.8洗滌液配比：石油醚(bp：60～90℃)∶乙醇(95％)＝1∶1將析晶完全的濃縮液用以綢布為濾材的布氏漏斗，減壓抽濾至干，將抽干后的結(jié)晶物移至不銹鋼盤中，加入0.5倍石油醚與乙醇配成的洗滌液，用不銹鋼刀攪拌，再將盆放在水浴鍋中加熱，攪拌升溫至30℃，趁熱用以綢布為濾材的布氏漏斗，抽干后用0.2倍洗滌液再漂洗抽干，然后再重復(fù)以上操作三次，得白色斑蝥素結(jié)晶，并將此盛放在瓷盤中晾干，即得本發(fā)明卡德離胺原料藥斑蝥素精品；D.甲基斑蝥胺合成投料比重是：斑蝥素精品(95％以上)∶甲基胺水(AR)25～30％＝1∶1.04在1000毫升至4000毫升三口燒瓶中，加入斑蝥素，再加入甲基胺水，于電熱夾套中加熱使其溶解，在75℃至85℃回流反應(yīng)1小時(shí)，倒出生成物在20℃時(shí)冷卻4小時(shí)，析晶；將甲基斑蝥胺合成母液抽入反應(yīng)瓶中，攪拌，電熱夾套加熱，并開(kāi)啟冷凝水，回收甲基胺水，當(dāng)鍋內(nèi)溫度達(dá)到90℃左右時(shí)，停止回收，接好回收的甲基胺水，合成反應(yīng)可套用，將料倒入燒杯中，并用玻璃棒間隙攪拌，至室溫，加蓋，次日，挖松，倒入2#玻璃濾器抽干，此抽干物為甲基斑蝥胺粗品；E.甲基斑蝥胺精制投料比重是：粗品∶純化水＝1∶12將甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升燒瓶中，加入3倍量純化水，開(kāi)攪拌，用電熱夾套加熱，溫度控制在80℃以下，待其完全溶解，趁熱用2#玻璃器抽濾，除去雜質(zhì)，濾液在20℃以下冷卻3小時(shí)，再進(jìn)行抽濾，得甲基斑蝥胺結(jié)晶，重復(fù)以上操作三次，即得甲基斑蝥胺濕品，母液可遞次套用；第一次精制母液加入燒瓶，開(kāi)攪拌，用電熱隔套加熱至回流，蒸餾出水份，蒸餾至燒瓶?jī)?nèi)母液量剩余三分之一左右時(shí)，將燒瓶?jī)?nèi)料倒入燒瓶中，間隙攪拌至析晶，加蓋過(guò)夜，次日，搗松，倒入2#玻璃濾器過(guò)濾，所得回收料裝入原料袋，稱量，即為甲基斑蝥胺濕品；將甲基斑蝥胺濕品均勻地?cái)備佋诤姹P上放入電熱鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)，溫度控制在50℃以下，干燥時(shí)間為24小時(shí)，即得甲基斑蝥胺成品；將粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器內(nèi)，進(jìn)行混合，混合時(shí)間為0.5小時(shí)，混合一批一般500克左右。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種原料藥和片劑、膠囊劑、口服液劑，是一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，是一種抗艾滋病的撞擊5號(hào)原料藥和片劑、膠囊劑、口服劑。它是由斑蝥蟲挑揀、粉碎、斑蝥素提取、斑蝥素脫脂、甲基斑蝥胺合成、甲基斑蝥胺精制制成原料藥，再經(jīng)過(guò)組合配方一系列工藝過(guò)程處理后壓片、灌裝、包裝等，即得本發(fā)明抗艾滋病的片劑、膠囊劑、口服液。本發(fā)明克服國(guó)內(nèi)外抗艾滋病藥物所存在的缺陷，是一種能長(zhǎng)期服用、安全可靠、價(jià)格低廉的臨床常用的抗艾滋病的藥物。 |
| 國(guó)際公布 |
