| 公開(公告)號 | CN1498224A |
| 公開(公告)日 | 2004.05.19 |
| 申請(專利)號 | CN01813111.5 |
| 申請日期 | 2001.07.19 |
| 專利名稱 | 用作丙型肝炎病毒NS3-絲氨酸蛋白酶抑制劑的新型肽 |
| 主分類號 | C07K5/062 |
| 分類號 | C07K5/062;C07K5/065;A61K38/05;A61P31/14 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.7.21 US 60/220,108 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司;科瓦斯國際公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·K·薩克塞納;V·M·吉里亞瓦拉班;;R·G·洛維;E·E·堯;F·本尼特;;J·L·麥克科爾米克;H·王;;R·E·皮克;S·L·伯根;覃天佑;;劉怡宗;朱昭寧;F·G·恩約羅格;;A·阿拉薩潘;T·N·帕雷克;;A·K·甘古利;陳新海;S·文卡特拉曼;;H·A·瓦卡羅;P·A·平托;;B·桑塔納姆;W·吳;S·亨德拉塔;;Y·黃;S·J·坎普;O·E·萊維;;M·利姆-維爾比;S·Y·塔穆拉 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2001/022678 2001.7.19 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.01.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 徐雁漪 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種化合物，包括該化合物的對映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、外消旋體和前體藥物，以及所述化合物或所述前體藥物的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，所述化合物具有式I所示的通用結(jié)構(gòu)：式I其中：Y選自以下部分：烷基、烷基-芳基、雜烷基、雜芳基、芳基-雜芳基、烷基-雜芳基、環(huán)烷基、烷氧基、烷基-芳氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環(huán)烷氧基、環(huán)烷氧基、烷基氨基、芳基氨基、烷基-芳基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、環(huán)烷基氨基和雜環(huán)烷基氨基，前提是Y可以任選被X11或X12取代；X11為烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、雜芳基、烷基雜芳基或雜芳基烷基，前提是X11還可以任選被X12取代；X12為羥基、烷氧基、芳氧基、硫代基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺�；�、芳基磺酰基、烷基亞磺酰氨基、芳基亞磺酰氨基、羧基、烷氧羰基、酰胺基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、鹵素、氰基或硝基，前提是所述烷基、烷氧基和芳基還可以任選被獨(dú)立選自X12的部分取代；R1為COR5或B(OR)2，其中R5為H、OH、OR8、NR9R10、CF3、C2F5、C3F7、CF2R6、R6或COR7，其中R7為H、OH、OR8、CHR9R10或NR9R10，其中R6、R8、R9和R10獨(dú)立選自以下基團(tuán)：H、烷基、芳基、雜烷基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、[CH(R1’)]pCOOR11、[CH(R1’)]pCONR12R13、[CH(R1’)]pSO2R11、[CH(R1’)]pCOR11、[CH(R1’)]pCH(OH)R11、CH(R1’)CONHCH(R2’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)R’、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONHCH(R5’)COOR11CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONHCH(R5’)CONR12R13，其中R1’、R2’、R3’、R4’、R5’、R11、R12、R13和R’獨(dú)立選自以下基團(tuán)：H、烷基、芳基、雜烷基、雜芳基、環(huán)烷基、烷基-芳基、烷基-雜芳基、芳基-烷基和雜芳烷基；Z選自O(shè)、N、CH或CR；W可以存在或者不存在，當(dāng)W存在時(shí)，W選自C＝O、C＝S、C(＝N-CN)或SO2；Q可以存在或者不存在，當(dāng)Q存在時(shí)，Q為CH、N、P、(CH2)p、(CHR)p、(CRR’)p、O、NR、S或SO2；當(dāng)Q不存在時(shí)，M可以存在或不存在；當(dāng)Q和M不存在時(shí)，A直接連結(jié)到L；A為O、CH2、(CHR)p、(CHR-CHR’)p、(CRR’)p、NR、S、SO2或化學(xué)鍵；E為CH、N、CR或朝向A、L或G的雙鍵；G可以存在或不存在，當(dāng)G存在時(shí)，G為(CH2)p、(CHR)p或(CRR’)p；當(dāng)G不存在時(shí)，則J存在并且E直接連結(jié)到G連結(jié)的式I碳原子上；J可以存在或不存在，當(dāng)J存在時(shí)，J為(CH2)p、(CHR)p或(CRR’)p、SO2、NH、NR或O；當(dāng)J不存在時(shí)，則G存在并且E直接連結(jié)到連結(jié)J的式I所示氮原子上；L可以存在或不存在，當(dāng)L存在時(shí)，L為CH、CR、O、S或NR；當(dāng)L不存在時(shí)，則M可以存在或不存在；當(dāng)M存在而L不存在時(shí)，則M直接獨(dú)立連結(jié)到E，并且J直接獨(dú)立連結(jié)到E；M可以存在或不存在，當(dāng)M存在時(shí)，M為O、NR、S、SO2、(CH2)p、(CHR)p(CHR-CHR’)p或(CRR’)p；p為數(shù)字0-6；R、R’、R2、R3和R4獨(dú)立選自以下基團(tuán)：H；C1-C10烷基；C2-C10鏈烯基；C3-C8環(huán)烷基；C3-C8雜環(huán)烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、鹵素；(環(huán)烷基)烷基和(雜環(huán)烷基)烷基，其中所述環(huán)烷基由3-8個(gè)碳原子和0-6個(gè)氧、氮、硫或磷原子組成，并且所述烷基具有1-6個(gè)碳原子；芳基；雜芳基；烷基-芳基；以及烷基-雜芳基；其中所述烷基、雜烷基、鏈烯基、雜鏈烯基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基部分可任選進(jìn)行化學(xué)上適當(dāng)?shù)娜〈鲂g(shù)語“取代”指任選并且化學(xué)上適當(dāng)?shù)谋?個(gè)或多個(gè)選自以下的部分取代：烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、鹵素、羥基、硫代基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、亞磺酰氨基、亞砜、砜、磺酰脲、酰肼和異羥肟酸酯；進(jìn)一步，其中所述N-C-G-E-L-J-N單元為五元或六元環(huán)結(jié)構(gòu)，前提是：當(dāng)所述N-C-G-E-L-J-N單元為五元環(huán)結(jié)構(gòu)，或當(dāng)式I中包括N、C、G、E、L、J、N、A、Q和M的雙環(huán)結(jié)構(gòu)為五元環(huán)結(jié)構(gòu)時(shí)，則所述五元環(huán)結(jié)構(gòu)沒有羰基作為環(huán)的一部分。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了具有HCV蛋白酶抑制活性的新型化合物以及制備所述化合物的方法。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明公開了包含所述化合物的藥用組合物以及將其用于治療HCV蛋白酶相關(guān)性疾病的方法。 |
| 國際公布 | WO02/08244 英 2002.1.31 |
