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TNF/NGF受體家族中受體功能的調(diào)節(jié)劑

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1189564C  
公開(kāi)(公告)日 2005.02.16  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN98803435.2  
申請(qǐng)日期 1998.03.19  
專利名稱 TNF/NGF受體家族中受體功能的調(diào)節(jié)劑  
主分類號(hào) C12N15/12  
分類號(hào) C12N15/12;C12N15/70;C12N15/86;C12N5/10;C12N1/21;C07K14/47;C07K16/18;C12Q1/68;G01N33/50;A61K38/17;A61K31/70  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1997.3.19 IL 120485  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 依達(dá)研究發(fā)展有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 D·沃勒克;A·科瓦連科  
地址 以色列雷霍沃特  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/IL1998/000125 1998.3.19  
進(jìn)入國(guó)家日期 1999.09.17  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 陳文青  
國(guó)省代碼 以色列;IL  
主權(quán)項(xiàng) 編碼具有RIP結(jié)合蛋白R(shí)AP活性的多肽的DNA序列,所述DNA序列采用酵母雙雜交法獲得,該方法包括以下步驟:(a)提供帶有無(wú)死亡域的RIP的編碼序列的雜交載體和帶有獲自cDNA或基因組DNA文庫(kù)的序列的第二雜交載體;(b)用步驟(a)中的兩載體轉(zhuǎn)化酵母宿主細(xì)胞;(c)分離出陽(yáng)性轉(zhuǎn)化細(xì)胞;(d)從步驟(c)所得的陽(yáng)性轉(zhuǎn)化細(xì)胞中提取所述的第二雜交載體以獲得編碼結(jié)合所述RIP的蛋白的序列;所述多肽沒(méi)有死亡域,沒(méi)有MORT模塊,沒(méi)有蛋白酶結(jié)構(gòu)域,沒(méi)有激酶結(jié)構(gòu)域/基序,也沒(méi)有TRAF結(jié)構(gòu)域;而且,所述RAP活性的特征在于:(i)RAP本身過(guò)量表達(dá)時(shí)對(duì)細(xì)胞沒(méi)有毒性;(ii)RAP不能保護(hù)細(xì)胞免受TNF殺傷,因而不是TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性的抑制劑;(iii)RAP本身不誘導(dǎo)NF-κB;(iv)RAP阻抑TRADD、RIP和p-55-TNF-R對(duì)NF-κB的激活;和/或(v)RAP阻抑RIP引起的Jun激酶誘導(dǎo)。  
摘要 本發(fā)明提供了能夠調(diào)節(jié)/介導(dǎo)RIP功能的蛋白質(zhì),其制備方法和用途。  
國(guó)際公布 WO1998/041624 英 1998.9.24  
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