| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1207302C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN97195949.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 1997.05.01 |
| 專利名稱 | 治療突變引起的疾病的方法和化合物 |
| 主分類號(hào) | C07H21/00 |
| 分類號(hào) | C07H21/00;C12N15/00;C12N15/10;C12N15/11;A61K48/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1996.5.1 US 08/640,517 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 托馬斯杰弗遜大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·B·克米埃克;A·科勒-斯特勞斯;;K·尤恩 |
| 地址 | 美國(guó)賓夕法尼亞州費(fèi)城 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US1997/007362 1997.5.1 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 1998.12.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 齊曾度 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 最多具有一個(gè)3’端和一個(gè)5’端的核酸，它包括一個(gè)未配對(duì)堿基的區(qū)段，該區(qū)段的配置使得所述未配對(duì)堿基將該核酸分成第一鏈和第二鏈，所述第一鏈和第二鏈分別包含第一區(qū)和第二區(qū)，每個(gè)區(qū)有至少15個(gè)核苷酸，其中：(a)所述第一區(qū)的每個(gè)核苷酸與所述第二區(qū)的核苷酸是Watson-Crick配對(duì)的；(b)第一區(qū)包含至少8個(gè)核糖核苷酸，與2’-脫氧核苷酸是Watson-Crick配對(duì)的，這些核糖核苷酸形成至少一個(gè)核糖核苷酸區(qū)段，所述區(qū)段至少有3個(gè)核糖核苷酸；(c)所述第二區(qū)的序列與人類基因野生型等位基因編碼鏈片段的序列相同；條件是至少一個(gè)核糖核苷酸不是2’-O-甲基化核糖核苷酸。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有2’-脫氧核糖核苷酸和核糖苷酸的雙鏈體寡核苷酸的用途，其中在兩種類型的核苷酸間形成堿基對(duì)。選擇所述寡核苷酸的序列，使得所述寡核苷酸的3’和5’的大多數(shù)區(qū)與預(yù)先選定細(xì)胞的靶基因序列同源(相同)。同源的兩個(gè)區(qū)包含一個(gè)與靶序列異源的區(qū)。將所述寡核苷酸引入細(xì)胞引起靶基因改變，使得改變的靶基因序列是異源區(qū)的序列。所以本發(fā)明的寡核酸被稱為嵌合突變載體(CMV)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述靶基因是珠蛋白基因，所述靶細(xì)胞是造血干細(xì)胞。該實(shí)施方案可以用于校正某些血紅蛋白病，諸如鐮刀形細(xì)胞病、β-地中海貧血病和高歇氏病。珠蛋白基因的校正率足夠高，以致不需選擇處理的造血干細(xì)胞，則獲得顯著的治療效果。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述CMV的核糖核苷酸含有甲基化的2’-O。 |
| 國(guó)際公布 | WO1997/041141 英 1997.11.6 |
