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環(huán)孢菌素A發(fā)酵生產(chǎn)方法

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1219889C  
公開(kāi)(公告)日 2005.09.21  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200410018177.0  
申請(qǐng)日期 2004.05.09  
專利名稱 環(huán)孢菌素A發(fā)酵生產(chǎn)方法  
主分類號(hào) C12P21/04  
分類號(hào) C12P21/04;//C12P21/04,C12R1:77  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 陳代杰;吳暉;李繼安;戈梅;;吳萍;吳飛;夏云飛  
地址 200040 上海市北京西路1320號(hào)  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司  
代理人 羅大忱  
國(guó)省代碼 上海;31  
主權(quán)項(xiàng) 一種環(huán)孢菌素A發(fā)酵生產(chǎn)方法,其特征在于,包括下列步驟:(1)斜面培養(yǎng):培養(yǎng)基重量組成為玉米粉0~3.0%;葡萄糖0~2.0%;瓊脂5~2.2%,余量為水;(2)種子培養(yǎng):然后將菌種在如下的培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件下進(jìn)行培養(yǎng):培養(yǎng)基重量組成為玉米粉0~3.0%;葡萄糖0~2.0%;KH2PO40.1~0.2%;KCl0.01~0.05%;MgSO4.7H2O0.001~0.005%;NaNO30.01~0.05%,余量為水;種子培養(yǎng)時(shí)的裝量為10~20ml/250ml或25~50ml/750ml;培養(yǎng)時(shí)間1~2天;所說(shuō)的菌種是腐皮鐮孢霉(Fusariumsolan)ATCC46829。(3)將發(fā)酵生產(chǎn)環(huán)孢菌素A的菌種接種于培養(yǎng)基中發(fā)酵培養(yǎng);培養(yǎng)基重量組成為玉米粉0~3.0%;葡萄糖0~3.0%;面粉2.0~4.0%;干素0.6~2.5%;MgSO4.7H2O0.001~0.005%;KH2PO40.05~0.2%;NaNO30.05~0.15%;KCl0.01~0.05%;CaCO30.1~0.2%;余量為水;pH6.0~6.5;溫度23~28℃;發(fā)酵培養(yǎng)時(shí)的裝量為10~20ml/250ml或25~50ml/750ml;培養(yǎng)時(shí)間為4~5天;(4)然后采用常規(guī)的方法,從發(fā)酵培養(yǎng)產(chǎn)物中收集環(huán)孢菌素A。  
摘要 本發(fā)明屬生物醫(yī)藥領(lǐng)域微生物藥物技術(shù)。本發(fā)明提供了一種環(huán)孢菌素A原料發(fā)酵生產(chǎn)新工藝。本發(fā)明的工藝采用了新的培養(yǎng)基成分和濃度,以及新的培養(yǎng)條件,使環(huán)孢菌素A產(chǎn)生菌的生物合成周期延長(zhǎng),克服了大生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的泡沫問(wèn)題,從而能夠采用補(bǔ)料工藝,最終在20t生產(chǎn)規(guī)模使發(fā)酵液中環(huán)孢菌素A的發(fā)酵單位上升100%、有效組分的含量提高7%左右、放罐體積增加27%以上、放罐總十億提高159%以上,以及發(fā)酵指數(shù)提高82%以上。成品質(zhì)量無(wú)明顯差別,規(guī)格符合標(biāo)準(zhǔn)。  
國(guó)際公布  
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