| 公開(公告)號 | CN1272440C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申請(專利)號 | CN03126757.2 |
| 申請日期 | 2003.06.05 |
| 專利名稱 | 以腫瘤細(xì)胞PLK1為藥靶的抗癌重組腺病毒的構(gòu)建及用途 |
| 主分類號 | C12N15/861(2006.01)I |
| 分類號 | C12N15/861(2006.01)I;C12N15/64(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 深圳市奧尼克斯基因技術(shù)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 周劍峰;馬 丁;盧運(yùn)萍;王世宣;陳 剛;高慶蕾 |
| 地址 | 518054深圳市南市區(qū)創(chuàng)業(yè)路海王大廈B座15樓C室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 深圳市;44 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種重組腺病毒構(gòu)建體，其技術(shù)特征在于：該構(gòu)建體命名為Δ923-946ADV5/ASPLK1，它缺失了ADV5923-946nt序列CTTACCTGCCACGAGGCTGGCTTT，該序列編碼E1A蛋白122至129位氨基酸，同時，它缺失了ADV5E3區(qū)28532-29360nt，在該缺失區(qū)域引入一個ClaI酶切位點(diǎn)，并在ClaI酶切位點(diǎn)中反向插入相當(dāng)于PLK1mRNA的960-161nt的cDNA片段，其他基因組結(jié)構(gòu)與野生型ADV5完全相同。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種人工改造人類5型腺病毒(ADV5)的構(gòu)建方案，以及用該方案獲取的重組腺病毒構(gòu)建體在腫瘤治療的具體用途。用PCR擴(kuò)增定點(diǎn)缺失、同源重組、轉(zhuǎn)染、腺病毒單克隆純化等技術(shù)，獲得一種重組腺病毒構(gòu)建體，其特征在于：ADV5基因組E1A保守序列2(CR2)編碼序列24個堿基缺失；ADV5 E3區(qū)28532-29360nt缺失；并在該區(qū)域反向插入部分PLK1 cDNA片段。該重組腺病毒構(gòu)建體能選擇性地在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖；插入的反義PLK1cDNA片段在腫瘤細(xì)胞內(nèi)特異性表達(dá)；對腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)效旁觀者效應(yīng)。從而特異性殺滅腫瘤細(xì)胞，同時對正常細(xì)胞無殺滅效應(yīng)。該構(gòu)建體在腫瘤治療藥物、診斷試劑的制備中具有獨(dú)特的實(shí)用價值，同時也為腫瘤基因治療提供了理想的基因靶點(diǎn)特異性治療應(yīng)用途徑。 |
| 國際公布 |
