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皰疹病毒胸苷激酶突變體及其應(yīng)用

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1273587C  
公開(kāi)(公告)日 2006.09.06  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN02111956.2  
申請(qǐng)日期 2002.06.05  
專(zhuān)利名稱(chēng) 皰疹病毒胸苷激酶突變體及其應(yīng)用  
主分類(lèi)號(hào) C12N9/12(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) C12N9/12(2006.01)I;C12N15/54(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;A61K38/45(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 上海新世界基因技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 朱景德;王曉梅  
地址 200122上海市浦東新區(qū)張楊路500號(hào)23樓G座  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司  
代理人 范 征  
國(guó)省代碼 上海;31  
主權(quán)項(xiàng) 一種分離的皰疹病毒胸苷激酶突變體,其特征在于,所述皰疹病毒胸苷激酶突變體能較野生型更為高效地使選自丙鳥(niǎo)苷、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的核苷酸類(lèi)似物磷酸化,其編碼蛋白具有152位基酸突變,所述突變選自Ala152Val,Ala152Gly,Ala152Pro和Ala152Arg。  
摘要 本發(fā)明提供了一種分離的皰疹病毒胸苷激酶突變體,所述皰疹病毒胸苷激酶突變體能較野生型更為高效地使核苷酸類(lèi)似物磷酸化,其編碼蛋白具有152位氨基酸突變,且當(dāng)152位突變?yōu)槔i氨酸時(shí),168位和169位氨基酸不是氨酸和苯丙氨酸。本發(fā)明還提供了該突變體的編碼序列、重組載體以及其提高細(xì)胞對(duì)核苷酸類(lèi)似物依賴(lài)型殺傷的易感性和其在包括制備基因治療在內(nèi)的臨床應(yīng)用中的應(yīng)用。上述突變體顯著減輕GCV的臨床用量,降低臨床毒性,而且還提高了胸苷激酶的旁觀者效應(yīng)。  
國(guó)際公布  
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