| 公開(公告)號 | CN1781935A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申請(專利)號 | CN200510115056.2 |
| 申請日期 | 2005.11.25 |
| 專利名稱 | 新的LHRH拮抗劑 |
| 主分類號 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07K7/06(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61P5/24(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.12.1 CN 200410096458.8 |
| 申請(專利權)人 | 中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所 |
| 發(fā)明(設計)人 | 劉克良;周 寧;張 琪;榮 嫡;吳 萍;韓 寒;張永祥;周文霞;程軍平 |
| 地址 | 100850北京市海淀區(qū)太平路27號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 羅菊華 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權項 | 式(I)所示化合物或其立體異構體，或其無生理毒性的鹽， R-β-D-Nal-D-Cpa-Xaa3-Ser-Xaa5-Xaa6-Leu-Xaa8-Pro-D-Ala-B 式(I) 其中 R為H-、HC(O)-、R1C(O)-、R2O-NR1-C(O)-、R1R2P(O)-、R1N(R2N)P(O)-、R1O(R2N)P(O)-、R1O(R2O)P(O)-、或者R1R2NC(O)-， 其中，R1和R2分別為H，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷基，取代或未取代的C2-C6直鏈或者支鏈烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷氧基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷硫基，C3-C8環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，C3-C8雜環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，芳基(CH2)n-，雜環(huán)基(CH2)n-，或Y， 其中，優(yōu)選地，雜環(huán)烷基為其環(huán)結構中含1-5個(優(yōu)選1-3個)獨立地選自N、O和S等的雜原子的環(huán)狀基團；芳基為未取代的或被獨立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團，如苯基或者或萘基等；雜環(huán)基可為未取代的或被獨立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的、含有1-5個獨立地選自N、O和S等的雜原子的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；每個n獨立地為0，1，2，3，或4； Y為結構(i)，(ii)，(iii)，(iv)或(v)： 每個m獨立地為0，1，2，3，或4； 特別優(yōu)選的是，R為-H、Ac、NH2CO-、NTA-、NDN-； B為-OH，-NR19R20，-NHNR19R20或Y；特別優(yōu)選的是，B為-NH2 R3-R20相互獨立地為H-、HC(O)-、R1C(O)-、或者R1R2NC(O)-， 其中，R1和R2分別為H，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷基，取代或未取代的C2-C6直鏈或者支鏈烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷氧基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷硫基，C3-C8環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，C3-C8雜環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，芳基(CH2)n-，雜環(huán)基(CH2)n-，或Y， 其中，優(yōu)選地，雜環(huán)烷基為其環(huán)結構中含1-5個(優(yōu)選1-3個)獨立地選自N、O和S等的雜原子的環(huán)狀基團；芳基為未取代的或被獨立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團，如苯基或者或萘基等；雜環(huán)基為未取代的或被獨立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的、含有1-5個獨立地選自N、O和S等的雜原子的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；每個n獨立地為0，1，2，3，或4； Xaa3為D-Phe，或D-Pal； Xaa5，Xaa6和Xaa8各自獨立地為L或D型的Phe(NAM)、Phe(NNM)、Phe(NOM)、Aph(Ac)、Mop、Phe、Aph、Uph、Arg、Gln、Asn、或者Mph中的任何一種；或者 Xaa5，Xaa6或Xaa8相互獨立地為以下結構： (II)(D-或L-型)(III)(D-或L-型) (IV)(D-或L-型) 其中， Q為-H，-NR21R22，-NHC(O)NR21R22，-C(O)NR21R22，-NH-C(O)R23，或Y； W為-CH2N(iPr)2，-CH2NR24R25，-NHC(NR26)NR24R25，-NHC(O)NR24R25，或者-NH-C(O)R27； Z為-NHC(NR28)NHR29，或Q； R21-R28相互獨立地可分別為：H-、HC(O)-、R1C(O)-、或者R1R2NC(O)- 其中，R1和R2分別為H，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷基，取代或未取代的C2-C6直鏈或者支鏈烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷氧基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷硫基，C3-C8環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，C3-C8雜環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，芳基(CH2)n-，雜環(huán)基(CH2)n-， 其中，優(yōu)選地，雜環(huán)烷基為其環(huán)結構中含1-5個(優(yōu)選1-3個)獨立地選自N、O和S等的雜原子的環(huán)狀基團；芳基為未取代的或被獨立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團，如苯基或者或萘基等；雜環(huán)基可為未取代的或被獨立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的、含有1-5個獨立地選自N、O和S等的雜原子的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；每個n獨立地為0，1，2，3，或4； 優(yōu)選地，Xaa5為Phe(NAM)、Phe(NNM)、Phe(NOM)、Aph(Ac)、Mop、Phe、Aph、Uph、Arg、Gln、Asn、Mph、Leu、Lys、Tyr、或者Aph(DMe)； 優(yōu)選地，Xaa6為D-Pal、D-Phe(NAM)、D-Phe(NNM)、D-Phe(NOM)、D-Aph(Ac)、D-Mop、D-Phe、D-Aph、D-Uph、D-Arg、D-Gln、D-Asn、或D-Aph(DMe)， 優(yōu)選地，Xaa8為Arg。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有LHRH受體拮抗活性的，具有抑制垂體分泌促性腺激素作用以及抑制性腺分泌甾類激素作用的十肽衍生物，其制備方法，含它們的藥物組合物及它們在治療前列腺癌以及與生殖有關的性激素依賴相關疾病的用途。 |
| 國際公布 |
