| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1781935A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200510115056.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.11.25 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 新的LHRH拮抗劑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07K7/06(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07K7/06(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61P5/24(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.1 CN 200410096458.8 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 劉克良;周 寧;張 琪;榮 嫡;吳 萍;韓 寒;張永祥;周文霞;程軍平 |
| 地址 | 100850北京市海淀區(qū)太平路27號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 羅菊華 |
| 國(guó)省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)所示化合物或其立體異構(gòu)體，或其無(wú)生理毒性的鹽， R-β-D-Nal-D-Cpa-Xaa3-Ser-Xaa5-Xaa6-Leu-Xaa8-Pro-D-Ala-B 式(I) 其中 R為H-、HC(O)-、R1C(O)-、R2O-NR1-C(O)-、R1R2P(O)-、R1N(R2N)P(O)-、R1O(R2N)P(O)-、R1O(R2O)P(O)-、或者R1R2NC(O)-， 其中，R1和R2分別為H，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷基，取代或未取代的C2-C6直鏈或者支鏈烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷氧基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷硫基，C3-C8環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，C3-C8雜環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，芳基(CH2)n-，雜環(huán)基(CH2)n-，或Y， 其中，優(yōu)選地，雜環(huán)烷基為其環(huán)結(jié)構(gòu)中含1-5個(gè)(優(yōu)選1-3個(gè))獨(dú)立地選自N、O和S等的雜原子的環(huán)狀基團(tuán)；芳基為未取代的或被獨(dú)立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團(tuán)，如苯基或者或萘基等；雜環(huán)基可為未取代的或被獨(dú)立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的、含有1-5個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S等的雜原子的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團(tuán)，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；每個(gè)n獨(dú)立地為0，1，2，3，或4； Y為結(jié)構(gòu)(i)，(ii)，(iii)，(iv)或(v)： 每個(gè)m獨(dú)立地為0，1，2，3，或4； 特別優(yōu)選的是，R為-H、Ac、NH2CO-、NTA-、NDN-； B為-OH，-NR19R20，-NHNR19R20或Y；特別優(yōu)選的是，B為-NH2 R3-R20相互獨(dú)立地為H-、HC(O)-、R1C(O)-、或者R1R2NC(O)-， 其中，R1和R2分別為H，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷基，取代或未取代的C2-C6直鏈或者支鏈烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷氧基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷硫基，C3-C8環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，C3-C8雜環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，芳基(CH2)n-，雜環(huán)基(CH2)n-，或Y， 其中，優(yōu)選地，雜環(huán)烷基為其環(huán)結(jié)構(gòu)中含1-5個(gè)(優(yōu)選1-3個(gè))獨(dú)立地選自N、O和S等的雜原子的環(huán)狀基團(tuán)；芳基為未取代的或被獨(dú)立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團(tuán)，如苯基或者或萘基等；雜環(huán)基為未取代的或被獨(dú)立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的、含有1-5個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S等的雜原子的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團(tuán)，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；每個(gè)n獨(dú)立地為0，1，2，3，或4； Xaa3為D-Phe，或D-Pal； Xaa5，Xaa6和Xaa8各自獨(dú)立地為L(zhǎng)或D型的Phe(NAM)、Phe(NNM)、Phe(NOM)、Aph(Ac)、Mop、Phe、Aph、Uph、Arg、Gln、Asn、或者M(jìn)ph中的任何一種；或者 Xaa5，Xaa6或Xaa8相互獨(dú)立地為以下結(jié)構(gòu)： (II)(D-或L-型)(III)(D-或L-型) (IV)(D-或L-型) 其中， Q為-H，-NR21R22，-NHC(O)NR21R22，-C(O)NR21R22，-NH-C(O)R23，或Y； W為-CH2N(iPr)2，-CH2NR24R25，-NHC(NR26)NR24R25，-NHC(O)NR24R25，或者-NH-C(O)R27； Z為-NHC(NR28)NHR29，或Q； R21-R28相互獨(dú)立地可分別為：H-、HC(O)-、R1C(O)-、或者R1R2NC(O)- 其中，R1和R2分別為H，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷基，取代或未取代的C2-C6直鏈或者支鏈烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷氧基，取代或未取代的C1-C6直鏈或者支鏈烷硫基，C3-C8環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，C3-C8雜環(huán)烷基或環(huán)鏈烯基(CH2)n-，芳基(CH2)n-，雜環(huán)基(CH2)n-， 其中，優(yōu)選地，雜環(huán)烷基為其環(huán)結(jié)構(gòu)中含1-5個(gè)(優(yōu)選1-3個(gè))獨(dú)立地選自N、O和S等的雜原子的環(huán)狀基團(tuán)；芳基為未取代的或被獨(dú)立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團(tuán)，如苯基或者或萘基等；雜環(huán)基可為未取代的或被獨(dú)立地選自鹵素，硝基，羧基或C1-C4烷基的取代基單取代或二取代的、含有1-5個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S等的雜原子的4、5、6、或7元單環(huán)或雙環(huán)芳香基團(tuán)，如吡咯基，呋喃基，吡啶基等；每個(gè)n獨(dú)立地為0，1，2，3，或4； 優(yōu)選地，Xaa5為Phe(NAM)、Phe(NNM)、Phe(NOM)、Aph(Ac)、Mop、Phe、Aph、Uph、Arg、Gln、Asn、Mph、Leu、Lys、Tyr、或者Aph(DMe)； 優(yōu)選地，Xaa6為D-Pal、D-Phe(NAM)、D-Phe(NNM)、D-Phe(NOM)、D-Aph(Ac)、D-Mop、D-Phe、D-Aph、D-Uph、D-Arg、D-Gln、D-Asn、或D-Aph(DMe)， 優(yōu)選地，Xaa8為Arg。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有LHRH受體拮抗活性的，具有抑制垂體分泌促性腺激素作用以及抑制性腺分泌甾類(lèi)激素作用的十肽衍生物，其制備方法，含它們的藥物組合物及它們?cè)谥委?a class="channel_keylink" href="http://gydjdsj.org.cn/tcm/2009/20090113020140_74832.shtml" target="_blank">前列腺癌以及與生殖有關(guān)的性激素依賴(lài)相關(guān)疾病的用途。 |
| 國(guó)際公布 |
