| 公開(公告)號 | CN1662238A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申請(專利)號 | CN03813847.6 |
| 申請日期 | 2003.04.17 |
| 專利名稱 | 肽去甲酰酶活化的前體藥物 |
| 主分類號 | A61K31/4709 |
| 分類號 | A61K31/4709;A61K39/02;C07C69/017;C07D307/42;C07D401/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.4.18 US 60/374,089 |
| 申請(專利權)人 | 塞米得腫瘤學美國公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·V·謝爾蓋耶娃;V·R·多帕拉普迪 |
| 地址 | 加拿大魁北克 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/011981 2003.4.17 |
| 進入國家日期 | 2004.12.14 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權項 | 一種具有如下結構的化合物：其中，R1，R2，R4和R5獨立地相同或不同并且選自下組：氫，取代的或未取代的C5-C14芳基或雜芳基(例如苯基亞甲基，4-羥基苯基亞甲基，咪唑亞甲基等)，以及取代的或未取代的、飽和的或不飽和的C1-C6烷基(例如甲基，乙基，3-羥基丙基，3-氨基丙基，N-甲基-3-氨基乙基，2-甲氧基乙基等)；其中，R3選自下組：取代的或未取代的芳基或雜芳基(例如苯基亞甲基，三唑亞甲基，噻吩亞甲基等)，以及取代的或未取代的、飽和的或不飽和的C1-C6烷基(例如乙基，丙基，2-羥基乙基等)和-CH2-CH2-X-CH3，其中，X選自下組：O，S，NH，NR6和CH2，其中，R6是低級烷基，例如甲基或乙基；其中，A1和A3獨立地相同或不同并且選自下組：＝O，＝S，＝NH，＝N-OH，或＝N-R7，其中，R7是氫或C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，A2選自下組：＝O，＝S，＝NH，＝N-OH，＝N-R8，或＝C(R9)(R10)，其中，R8，R9和R10獨立地相同或不同并且選自氫或C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，B1選自下組：-O-，-S-，-NH-或-N(R11)-，其中，R11選自氫和C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，B2不存在或者選自下組：-O-，-S-，-N(R12)-或-C(R13)(R14)-，其中，R12，R13和R14獨立地相同或不同并且選自下組：氫或者取代的或未取代的、飽和的或不飽和的C1-C6烷基(例如甲基，乙基，3-羥基丙基，3-氨基丙基，N-甲基-3-氨基乙基，2-甲氧基乙基等)，其中，當B2是-N(R12)-或-C(R13)(R14)-時，它可另外通過R12，R13或R14連接到R4或R5而形成一個環(huán)結構；其中，片段-B2-C(R4)(R5)-C(＝A3)-作為一個整體是脯氨酸或脯氨酸衍生物或類似物；其中，B3不存在或者選自下組：-O-，-S-，或-NH-，或-N(R15)-，其中，R15選自氫和C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，B4不存在或者選自下組：-O-，-S-，-N(R6)-和-C(R16)(R17)-，其中，R16和R17獨立地相同或不同并且選自下組：氫或者取代的或未取代的、飽和的或不飽和的C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，“連接基”不存在或是無痕跡的連接基；而且其中，“毒素”是通過激活酶激活時有毒性的作用劑，但須所述毒素不是5-氟脫氧尿苷，或其任何衍生物或類似物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種抑制表達肽去甲酰酶的微生物生長的方法，它通過使所述微生物與有效量的本文描述的化合物接觸。該方法抑制了革蘭氏陽性和革蘭氏陰性微生物的生長，例如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、產氣腸桿菌和陰溝腸桿菌。該方法可在體外、離體和體內實施。進一步提供了一種緩解受試驗者中受肽去甲酰酶表達微生物感染的癥狀的方法，它通過對受試驗者施用或送遞有效量的上述化合物。 |
| 國際公布 | WO2003/088913 英 2003.10.30 |
