| 公開(公告)號 | CN1671667A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(專利)號 | CN03817713.7 |
| 申請日期 | 2003.07.18 |
| 專利名稱 | 喹啉衍生物及其作為分枝桿菌抑制劑的應(yīng)用 |
| 主分類號 | C07D215/22 |
| 分類號 | C07D215/22;A61K31/47;A61P31/06;C07D409/06;C07D215/36;C07D405/06;C07D401/06;C07D405/04;C07D215/48;C07D409/04;C07D401/12;C07D471/04;//(C07D471/04,235∶00,221∶00) |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.25 US 60/398,711 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 杰羅姆·埃米爾·喬治斯;J·F·E·范格斯特爾;M·G·韋內(nèi);H·J·J·普瓦內(nèi)特;L·F·B·德克拉納;D·F·J·韋尼耶;F·C·奧德斯 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/050322 2003.7.18 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.01.24 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;譚明勝 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 通式(Ia)或通式(Ib)化合物其可藥用酸或堿加成鹽，其立體化學(xué)異構(gòu)形式，其互變異構(gòu)形式及其N-氧化物形式，其中：R1是氫、鹵素、鹵代烷基、氰基、羥基、Ar、Het、烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、Ar-烷基或二(Ar)烷基；p是等于0、1、2、3或4的整數(shù)；R2是氫、羥基、巰基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷硫基、一或二(烷基)氨基或下式所示基團(tuán)其中Y是CH2、O、S、NH或N-烷基；R3是烷基、Ar、Ar-烷基、Het或Het-烷基；q是等于0、1、2、3或4的整數(shù)；R4和R5分別獨(dú)立地為氫、烷基或芐基；或者R4和R5與它們所連接的N可一起形成選自下列的基團(tuán)：吡咯烷基、2H-吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯基、咪唑烷基、吡唑烷基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、咪唑基、吡唑基、三唑基、哌啶基、吡啶基、哌嗪基、咪唑烷基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、嗎啉基和硫代嗎啉基，所述基團(tuán)可任選被烷基、鹵素、鹵代烷基、羥基、烷氧基、氨基、一或二烷基氨基、烷硫基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和嘧啶基取代；R6是氫、鹵素、鹵代烷基、羥基、Ar、烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、Ar-烷基或二(Ar)烷基；或者兩個R6基團(tuán)可一起形成式＝C-C＝C＝C-所示二價基團(tuán)；r是等于0、1、2、3、4或5的整數(shù)；且R7是氫、烷基、Ar或Het；R8是氫或烷基；R9是氧代基；或者R8與R9一起形成基團(tuán)＝N-CH＝CH-，烷基是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基；或者是具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；或者是連接在具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基上的具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；其中每個碳原子可任選被鹵素、羥基、烷氧基或氧代基取代；Ar是選自下列的碳環(huán)：苯基、萘基、苊基、四氫萘基，所述基團(tuán)分別任選被1、2或3個取代基取代，每一取代基獨(dú)立地選自羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、一或二烷基氨基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、嗎啉基和一或二烷基氨基羰基；Het是選自下列的單環(huán)雜環(huán)：N-苯氧基哌啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基；或選自下列的二環(huán)雜環(huán)：喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2，3-二氫苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯基或苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯基；每一所述單環(huán)和二環(huán)雜環(huán)可任選在碳原子上被1、2或3個選自鹵素、羥基、烷基或烷氧基的取代基取代；鹵素是選自氟、氯、溴和碘的取代基，且鹵代烷基是具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基或具有3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基，其中有一個或多個碳原子被一個或多個鹵素原子取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(Ia)或通式(Ib)所示新的取代的喹啉衍生物，其可藥用酸或堿加成鹽，其立體化學(xué)異構(gòu)形式，其互變異構(gòu)形式及其N-氧化物形式。本發(fā)明化合物可用于治療分枝桿菌疾病，特別是由病原性分枝桿菌例如結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌、鳥分枝桿菌和海分枝桿菌引起的疾病。本發(fā)明化合物特別是定義如下的那些：其中R1彼此獨(dú)立地為溴，p＝1，R2是烷氧基，R3是任選取代的萘基或苯基，q＝1，R4和R5分別獨(dú)立地為氫、甲基或乙基，R6是氫，r等于0或1，且R7是氫。本發(fā)明還涉及包含可藥用載體和治療有效量的作為活性組分的本發(fā)明化合物的組合物，本發(fā)明化合物或組合物在制備用于治療分枝桿菌疾病的藥物中的應(yīng)用，以及制備本發(fā)明化合物的方法。 |
| 國際公布 | WO2004/011436 英 2004.2.5 |
