| 公開(公告)號 | CN1678622A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申請(專利)號 | CN03820026.0 |
| 申請日期 | 2003.08.22 |
| 專利名稱 | 制備吲哚并吡咯并咔唑衍生物的方法 |
| 主分類號 | C07H19/23 |
| 分類號 | C07H19/23;C07D207/456;C07D209/32;C07D403/14;C07D487/14;B01J27/053;B01J27/128;B01J27/25;B01J31/04;B01J31/22;B01J31/28 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.8.23 JP 244173/2002 |
| 申請(專利權)人 | 萬有制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 赤尾淳史;川崎雅史;鐮谷朝之;間瀨俊明 |
| 地址 | 日本東京都 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/JP2003/010672 2003.8.22 |
| 進入國家日期 | 2005.02.23 |
| 專利代理機構 | 中原信達知識產(chǎn)權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民;郭國清 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權項 | 一種制備式(I)表示的吲哚并吡咯并咔唑衍生物的方法，該方法包括以下步驟：(i)：在該步驟中，在銠化合物和金屬化合物的存在下，使式(XIII)化合物或其鹽與氫氣反應：其中R1表示保護羥基的基團，Ra和Rb分別獨立地表示C1-C7烷基，或者Ra和Rb可以結(jié)合在一起形成C3-C6亞烷基，生成式(XII)的吲哚化合物或其鹽：其中R1與上面定義的意思相同；(ii)：在該步驟中，使所得的式(XII)的吲哚化合物或其鹽與式(XI)的氯化鎂反應：RcMgCl[XI]其中Rc表示C1-C7烷基、苯基、乙烯基或烯丙基；或與式(X)的鎂化合物或其鹽反應：RdMgRd[X]其中Rd表示C1-C7烷基或苯基，然后使所得的產(chǎn)物與式(IX)的馬來酰亞胺化合物反應：其中X表示鹵素原子，Y表示氫原子、C1-C7烷基、苯基、芐氧基甲基、或C7-C12芳烷基，生成式(VIII)的雙吲哚化合物或其鹽：其中R1和Y各自的意思與上面定義的相同；(iii)：在該步驟中，使所得的雙吲哚化合物(VIII)或其鹽發(fā)生環(huán)合反應，生成式(VII)的化合物或其鹽：其中R1和Y各自的意思與上面定義的相同；(iv)：在該步驟中，使所得化合物(VII)或其鹽與式(VI)的活化葡萄糖衍生物偶合：其中R2、R3、R4、和R5分別表示保護羥基的基團，X1表示鹵素原子，生成式(V)的化合物或其鹽：其中R1、R2、R3、R4、R5和Y各自的意思與上面定義的相同；(v)：在此步驟中，用堿處理所得的化合物(V)或其鹽，生成式(IV)的化合物或其鹽：其中R1、R2、R3、R4和R5各自的意思與上面定義的相同；(vi)：在此步驟中，使化合物(IV)或其鹽與式(III)的化合物反應：其中R6和R7分別表示保護羥基的基團，Xa表示酸分子，以生成式(II)的化合物或其鹽：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自的意思與上面定義的相同；和(vii)：在此步驟中，去保護所得的化合物(II)或其鹽，生成式(I)的吲哚并吡咯并咔唑衍生物或其鹽： |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種具有工業(yè)化優(yōu)勢的方法，用于制備式(I)表示的化合物或其可藥用鹽，該化合物或其可藥用鹽可用作抗癌劑，本發(fā)明還提供了用于該方法中氫化反應的催化劑。 |
| 國際公布 | WO2004/018495 日 2004.3.4 |
