| 公開(公告)號 | CN1681495A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(專利)號 | CN03822161.6 |
| 申請日期 | 2003.08.07 |
| 專利名稱 | 過度增生性疾病的組合治療 |
| 主分類號 | A61K31/425 |
| 分類號 | A61K31/425;A61P35/00;A61K31/4745;A61K31/505;A61K31/282;A61K31/337;A61K31/70 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.8.19 US 60/404,461 |
| 申請(專利權)人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 瓊·S·畢比;卡倫·J·費倫特;吉蒂什·P·賈尼;特蕾西·L·謝弗;黛安娜·I·希利;詹姆斯·J·奧利里 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2003/003550 2003.8.7 |
| 進入國家日期 | 2005.03.18 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種治療哺乳動物中過度增生性疾病的方法，其包含向需要此種治療的所述哺乳動物同時地或先后地給予：(i)治療有效量紫杉烷衍生物，選自碳鉑、四鉑和拓撲替康的鉑配合絡合物，選自吉西他濱鹽酸鹽和5-FU的核苷類似物，蒽環(huán)類抗生素，選自依托泊甙、替尼伯甙、氨吖啶、拓撲替康和Camptosar的拓撲異構酶，芳香酶抑制劑；以及(ii)治療有效量的化學式1所示化合物或其可藥用鹽、前藥或溶劑化物，其中：其中X1為O或S；R1為H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、-C(O)(C1-C10烷基)、-(CH2)t(C6-C10芳基)、-(CH2)t(4-10元雜環(huán))、-C(O)(CH2)t(C6-C10芳基)或-C(O)(CH2)t(5-10元雜環(huán))，其中t為0-5的整數(shù)；所述烷基任選包含1或2個選自O、S和-N(R6)-的基團，條件是其中兩個O原子、兩個S原子或者O和S原子不能直接相連；所述芳基和雜環(huán)R1任選地稠合到C6-C10芳基、C5-C8飽和環(huán)基或5-10元雜環(huán)基上；上述雜環(huán)中1或2個碳原子任選地被氧(＝O)所取代；上述R1的-(CH2)t-任選地包含碳碳雙鍵或三鍵，其中t為2-5的整數(shù)；并且除了H之外，上述R1任選地被1-3個R4所取代；R2為選自在R1定義中的取代基、-SO2(CH2)t(C6-C10芳基)、-SO2(CH2)t(5-10元雜環(huán))和-OR5，t為0-5的整數(shù)，上述R2的-(CH2)t-任選包含碳碳雙鍵或三鍵，其中t為2-5的整數(shù)，并且上述R2任選被1-3個R4所取代；或者R1和R2可以和與之各自相連的氮一起形成4-10元飽和單環(huán)或多環(huán)或5-10元雜芳環(huán)，其中所述飽和環(huán)與雜芳環(huán)除了含有與R1和R2相連的氮以外還任選地包含1或2個雜原子，該雜原子選自O、S和-N(R6)-，當R1和R2一起成為所述的雜芳基時，所述-N(R6)-任選為＝N-或-N＝，所述的飽和環(huán)可以通過包含1或2個碳碳雙鍵任選部分不飽和，并且所述飽和環(huán)與雜芳環(huán)，包括所述-N(R6)-的R6，任選地被1-3個R4所取代；R3為H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、-(CH2)t(C6-C10芳基)或-(CH2)t(5-10元雜環(huán))，其中t為0-5的整數(shù)；所述烷基任選包含1或2個選自O、S和-N(R6)-的基團，條件是其中兩個O原子、兩個S原子或者O和S原子不能直接相連；所述芳基和雜環(huán)R3任選地稠合到C6-C10芳基、C5-C8飽和環(huán)基或5-10元雜環(huán)基上；上述雜環(huán)中1或2個碳原子任選地被氧(＝O)所取代；上述R3的-(CH2)t-任選地包含碳碳雙鍵或三鍵，其中t為2-5的整數(shù)；并且上述R3任選地被1-5個R4所取代；每個R4可以獨立地選自C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、鹵素、腈基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、疊氮基、-OR5、-C(O)R5、-C(O)OR5、-NR6C(O)OR5、-OC(O)R5、-NR6SO2R5、-SO2NR5R6、-NR6C(O)R5、-C(O)NR5R6、-NR5R6、-S(O)jR7其中j為0-2的整數(shù)、-SO3H、-NR5(CR6R7)tOR6、-(CH2)t(C6-C10芳基)、-SO2(CH2)t(C6-C10芳基)、-S(CH2)t(C6-C10芳基)、-O(CH2)t(C6-C10芳基)、-(CH2)t(5-10元雜環(huán))和-(CR6R7)mOR6，其中m為1-5的整數(shù)，t為0-5的整數(shù)；所述烷基任選包含1或2個選自O、S和-N(R6)-的基團，條件是其中兩個O原子、兩個S原子或者O和S原子不能直接相連；所述芳基和雜環(huán)R4任選地稠合到C6-C10芳基、C5-C8飽和環(huán)基或5-10元雜環(huán)基上；上述雜環(huán)中1或2個碳原子任選地被氧(＝O)所取代；并且上述R4的烷基、芳基和雜環(huán)任選地被1-3個取代基所取代，其中取代基可以獨立地選自鹵素、腈基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR6SO2R5、-SO2NR5R6、-C(O)R5、-C(O)OR5、-OC(O)R5、-NR6C(O)R5、-C(O)NR5R6、-NR5R6、-(CR6R7)mOR6其中m為1-5的整數(shù)、-OR5和在R5中定義的取代基；每個R5可以獨立地選自H、C1-C10烷基、-(CH2)t(C6-C10芳基)和-(CH2)t(5-10元雜環(huán))，其中t為0-5的整數(shù)；所述烷基任選包含1或2個選自O、S和-N(R6)-的基團，條件是其中兩個O原子、兩個S原子或者O和S原子不能直接相連；所述芳基和雜環(huán)R5任選地稠合到C6-C10芳基、C5-C8飽和環(huán)基或5-10元雜環(huán)基上；并且除了H之外，上述R5取代基任選地被1-3個取代基所取代，其中取代基可以獨立地選自鹵素、腈基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、疊氮基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-CO(O)R6、-NR6C(O)R7、-C(O)NR6R7、-NR6R7、羥基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基；每個R6和R7為獨立的H或C1-C6烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及治療過度增生性疾病的方法。更具體地，本發(fā)明涉及治療過度增生性疾病，例如癌癥的方法，其包含向需要此種治療的哺乳動物中同時或者先后給予：(i)治療有效量的紫杉烷衍生物，選自碳鉑、四鉑和拓撲替康的鉑配合絡合物，選自吉西他濱鹽酸鹽和5-FU的核苷類似物，蒽環(huán)類抗生素，選自依托泊甙、替尼伯甙、氨吖啶、拓撲替康和Camptosar的拓撲異構酶，芳香酶抑制劑；以及(ii)治療有效量的異噻唑衍生物。本發(fā)明組合可以任選的包含抗高血壓治療劑。本發(fā)明還涉及治療哺乳動物中過度增生性疾病有效的藥物組合物，該藥物組合物包含上述組合。本發(fā)明還涉及試劑盒，其具有包含化學式1所示化合物的第一室，包含紫杉烷衍生物、鉑配合絡合物、核苷類似物、蒽環(huán)類抗生素、拓撲異構酶抑制劑或芳香酶抑制劑的第二室以及包含抗高血壓劑的第三室。 |
| 國際公布 | WO2004/017964 英 2004.3.4 |
