| 公開(公告)號 | CN1688545A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(專利)號 | CN03822354.6 |
| 申請日期 | 2003.07.21 |
| 專利名稱 | 磷酸二酯酶4抑制劑,包括N-取代的苯胺及二苯胺類似物 |
| 主分類號 | C07D213/38 |
| 分類號 | C07D213/38;C07D261/08;C07D333/20;C07D215/14;C07D241/12;C07D277/28;C07D217/18;C07D405/12;C07D405/14;C07D401/12;A61K31/44;A61P25/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.19 US 60/396,725 |
| 申請(專利權(quán))人 | 記憶藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 理查德·A.·舒馬赫;艾倫·T.·霍珀;阿肖克·泰西姆;漢斯-于爾根·厄恩斯特·赫斯;阿克塞爾·翁特貝克;埃里克·屈斯特;小威廉·弗雷德里克·布魯貝克;羅伯特·F.·鄧恩 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-07-21 PCT/US2003/022543 |
| 進入國家日期 | 2005.03.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽，其中R1為H；R2為具有1～12個碳原子的烷基，其為支鏈或非支鏈的，且未被取代或被以下基團取代一次或多次：鹵素、羥基、氰基、C1～4-烷氧基、氧代或它們的組合，且其中任選一個或多個-CH2CH2-基團在每種情況下被-CH＝CH-或-C≡C-替換，具有3～10個碳原子的環(huán)烷基，其未被取代或被以下基團取代一次或多次：鹵素、羥基、氧代、氰基、具有1～4個碳原子的烷基、具有1～4個碳原子的烷氧基或它們的組合，具有4～16個碳原子的環(huán)烷基烷基，其未被取代或在環(huán)烷基部分和/或烷基部分被以下基團取代一次或多次：鹵素、氧代、氰基、羥基、C1～4-烷基、C1～4-烷氧基或它們的組合，具有6～14個碳原子的芳基，其未被取代或被以下基團取代一次或多次：鹵素、CF3、OCF3、烷基、羥基、烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氰基或它們的組合，芳基烷基，其中芳基部分具有6～14個碳原子，而烷基部分為支鏈或非支鏈的，并具有1～5個碳原子，該芳基烷基未被取代或在芳基部分被以下基團取代一次或多次：鹵素、CF3、OCF3、烷基、羥基、烷氧基、硝基、氰基、亞甲二氧基、亞乙二氧基或它們的組合，且其中在烷基部分中，一個或多個-CH2CH2-基團各自任選被-CH＝CH-或-C≡C-替換，且一個或多個-CH2-基團各自任選被-O-或-NH-替換，和/或烷基部分任選被鹵素、氧代、羥基、氰基或它們的組合取代，具有5～14個碳原子的部分不飽和碳環(huán)基團，其未被取代或被以下基團取代一次或多次：鹵素、烷基、烷氧基、羥基、硝基、氰基、氧代或它們的組合，雜環(huán)基團，其為飽和、部分飽和或不飽和的，具有5～10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子為N、O或S原子，該雜環(huán)基團未被取代或被以下基團取代一次或多次：鹵素、羥基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它們的組合，或者雜環(huán)-烷基基團，其中雜環(huán)部分為飽和、部分飽和或不飽和的，并具有5～10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子為N、O或S原子，且烷基部分為支鏈或非支鏈的，并具有1～5個碳原子，該雜環(huán)-烷基基團未被取代或在雜環(huán)部分被以下基團取代一次或多次：鹵素、OCF3、羥基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它們的組合，其中在烷基部分中，一個或多個-CH2CH2-基團各自任選被-CH＝CH-或-C≡C-替換，且一個或多個-CH2-基團各自任選被-O-或-NH-替換，和/或烷基部分任選被鹵素、氧代、羥基、氰基或它們的組合取代；R3為H，具有1～8個碳原子的烷基，其為支鏈或非支鏈的，且未被取代或被以下基團取代一次或多次：鹵素、氰基、C1～4-烷氧基或它們的組合，部分不飽和碳環(huán)-烷基基團，其中碳環(huán)部分具有5～14個碳原子，而烷基部分為支鏈或非支鏈的，具有1～5個碳原子，且該碳環(huán)-烷基基團未被取代或在碳環(huán)部分被以下基團取代一次或多次：鹵素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧代或它們的組合，且烷基部分任選被鹵素、C1～4-烷氧基、氰基或它們的組合取代，具有7～19個碳原子的芳基烷基，其中芳基部分具有6～14個碳原子，而烷基部分為支鏈或非支鏈的，具有1～5個碳原子，該芳基烷基未被取代或在芳基部分被以下基團取代一次或多次：鹵素、三氟甲基、CF3O、硝基、氨基、烷基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基，和/或在烷基部分被鹵素、氰基或甲基取代，或者雜芳基烷基基團，其中雜芳基部分可以是部分或全部飽和的，并具有5～10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子為N、O或S原子，烷基部分為支鏈或非支鏈的，具有1～5個碳原子，該雜芳基烷基基團未被取代或在雜芳基部分被以下基團取代一次或多次：鹵素、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、CF3O、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它們的組合，和/或在烷基部分被鹵素、氰基或甲基或它們的組合取代；R4為H，具有3～10個，優(yōu)選3～8個碳原子的環(huán)烷基，其未被取代或被以下基團取代一次或多次：鹵素、羥基、氧代、氰基、具有1～4個碳原子的烷基、具有1～4個碳原子的烷氧基或它們的組合，具有6～14個碳原子的芳基，其未被取代或被以下基團取代一次或多次：鹵素、烷基、鏈烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羥烷基、異羥肟酸、吡咯基、四唑-5-基、2(-雜環(huán))四唑-5-基四唑-5-基)、羥基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亞硫酰基、烷基磺�；�、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R5-L-或它們的組合，或者具有5～10個環(huán)原子的雜芳基，其中至少一個環(huán)原子為雜原子，該雜芳基未被取代或被以下基團取代一次或多次：鹵素、烷基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羥烷基、異羥肟酸、四唑-5-基、羥基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、�；⑼榱蚧�、烷基亞硫�；�、烷基磺�；�、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R5-L-或它們的組合；R5為H，具有1～8個碳原子的烷基，其未被取代或被以下基團取代一次或多次：鹵素、C1～4-烷基、C1～4- |
| 摘要 | 通過新化合物，如N-取代的苯胺和二苯胺類似物實現(xiàn)PDE4抑制。本發(fā)明的化合物為式(I)的化合物：其中R1、R2、R3和R4如本文定義。 |
| 國際公布 | 2004-01-29 WO2004/009552 英 |
