| 公開(公告)號 | CN1703221A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申請(專利)號 | CN200380100934.2 |
| 申請日期 | 2003.10.22 |
| 專利名稱 | 作為黑皮質(zhì)素受體配體用于治療肥胖癥的2-烷基-(2-氨基-3-芳基-丙�；�)哌嗪衍生物及相關(guān)化合物 |
| 主分類號 | A61K31/495 |
| 分類號 | A61K31/495;A61K31/496;C07D241/08;C07D401/12;C07D295/18;C07D403/12 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.23 US 60/420,578 |
| 申請(專利權(quán))人 | 寶潔公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | F·H·艾伯蒂諾;X·田;W·A·馬佐;A·-O·科爾森 |
| 地址 | 美國俄亥俄州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-10-22 PCT/US2003/033402 |
| 進入國家日期 | 2005.04.04 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標事務所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 化合物，包括其所有的對映體和非對映體形式及其可藥用鹽，所述化合物具有下式：其中L代表連接單元，每個連接單元獨立地選自：a)-(R2)p(CH＝CH)q-；b)-(R2)y(X)zC(Y)w(X)z(R2)y-；c)-(R2)y(X)zS(Y)k(X)z(R2)y-；d)-(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y-；e)-(R2)y(O)zP(T)k(O)z(R2)y-；其中T是＝O、-OR4，以及它們的混合物；其中X是-O-、-S-、-NR4-；Y是＝O、＝S、＝NR4、-R4，以及它們的混合物；Z是＝N-、-NR4-，以及它們的混合物；系數(shù)k為0至2，系數(shù)m為0或1；系數(shù)p為0至12；系數(shù)q為0至3；系數(shù)w為0至2；系數(shù)y為0或1；系數(shù)z為0或1；每個R2獨立地為取代或未取代的亞甲基單元，由下式表示：其中R3a和R3b各自獨立地選自：i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自：a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環(huán)烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環(huán)烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環(huán)基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCSxix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的鹵代烷基；xxxii)來自同一個碳原子上的R3a和R3b單元可合在一起形成包含3至8個原子的碳環(huán)或雜環(huán)；xxxiii)來自第一個R2單元的R3a或R3b單元可與來自第二個R2單元的R3a或R3b單元合在一起形成包含3至8個原子的碳環(huán)或雜環(huán)；xxxiv)以及它們的混合物；R9是氫、氟、氯、溴、碘，以及它們的混合物；每個R11均為氫或R10；系數(shù)n的值為0至10。R4單元是烴基單元，每個烴基單元獨立地選自：i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自：a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環(huán)烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環(huán)烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環(huán)基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；R是取代或未取代的烴基單元，所述烴基單元選自：a)非芳族碳環(huán)；b)芳族碳環(huán)；c)非芳族雜環(huán)；d)芳族雜環(huán)；W為具有下式的側(cè)鏈單元：其中系數(shù)r為0或1，并且系數(shù)x為0至10；Q為：a)氫；b)-N(R4)2；c)-OR4；d)包含取代或未取代的單元的單元，所述單元選自：i)非芳族碳環(huán)；ii)芳族碳環(huán)；iii)非芳族雜環(huán)；iv)芳族雜環(huán)；其中環(huán)數(shù)為1至3；R5a和R5b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自：a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環(huán)烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環(huán)烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環(huán)基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的鹵代烷基；xxxii)R5a和R5b可合在一起形成包含3至10個原子的碳環(huán)或雜環(huán)；xxxiii)以及它們的混合物；R1是取代或未取代的C1-C12直鏈或支鏈烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C12直鏈或支鏈鏈烯基，或-[C(R9)2]nC(R9)3；R9是氫、氟、氯、溴、碘，以及它們的混合物；如上文定義，系數(shù)n的值為0至10；A、A1和A2為環(huán)組分，每個環(huán)組分獨立地選自-C(＝NR6)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(R6)2-、-C(R6)2C(R6)2-、-CR6＝、-N＝、-NR6， |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及包含含氮環(huán)狀骨架的化合物，所述環(huán)狀骨架可被R1烷基單元取代，所述烷基單元選自C1-C12直鏈或支鏈的烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C12直鏈或支鏈的鏈烯基或鹵代烷基，例如具有右式的2-酮-3-烷基哌嗪，其中R選自苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，5-二氟苯基和4-氯苯基；R1選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基、環(huán)己基甲基、芐基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、丁-2-烯基和炔丙基；R7a選自氫、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3和-CON(CH3)2；R8是芐基、取代的芐基或萘-2-基甲基。 |
| 國際公布 | 2004-05-06 WO2004/037797 英 |
