| 公開(公告)號 | CN1711264A |
| 公開(公告)日 | 2005.12.21 |
| 申請(專利)號 | CN200380102848.5 |
| 申請日期 | 2003.10.27 |
| 專利名稱 | 具有抗癌活性的嘧啶并[4,5-D]嘧啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D487/04 |
| 分類號 | C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;//(C07D487/04,239∶00,239∶00) |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.4 US 60/423,670 |
| 申請(專利權(quán))人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·德爾馬塔克思;M·M·卡巴特;羅金川;P·L·羅斯曼;蘇松塞 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-10-27 PCT/EP2003/011896 |
| 進入國家日期 | 2005.05.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 程金山 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 如下通式的化合物或其藥物上可接受的鹽：其中R1選自下列基團：H；C1-10烷基；被高達3個基團取代的C1-10烷基，所述的基團選自芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2，其中芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基團可以各自獨立地被高達3個基團取代，所述的基團選自NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；芳基；被高達3個基團取代的芳基，所述的基團選自低級烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；雜芳基；被高達3個基團取代的雜芳基，所述的基團選自低級烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；雜環(huán)；被高達3個基團取代的雜環(huán)，所述的基團選自低級烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；C3-10環(huán)烷基；被高達3個基團取代的C3-10環(huán)烷基，所述的基團選自低級烷基、NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；C2-10鏈烯基；被高達3個基團取代的C2-10鏈烯基，所述的基團選自NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；和被高達3個基團取代的C2-10炔基，所述的基團選自NR10R11、OR12、SR12、鹵素、COR13、CO2R13、CONR13R14、SO2NR13R14、SOR13、SO2R13、CN和NO2；R2、R3和R4獨立地選自下列基團組成的組：H；鹵素；COR13；CO2R13；CONR13R14；SO2NR13R14；SOR13；SO2R13；CN；和NO2；R5、R6、R7和R8獨立地選自下列基團的組：H；低級烷基；被羥基或烷氧基取代的低級烷基；NR15R16；OH；OR17；SR17；鹵素；COR17；CO2R17；CONR17R18；SO2NR17R18；SOR17；SO2R17；和CN；R9選自下列基團的組：H；和COR17；R10和R11獨立地選自下列基團的組：H；COR13；CO2R13；CONR13R14；SO2R13；SO2NR13R14；低級烷基；被羥基、烷氧基或NR15R16取代的低級烷基；環(huán)烷基；被羥基、烷氧基、低級烷基或NR15R16取代的環(huán)烷基；雜環(huán)；和被羥基、烷氧基、低級烷基或NR15R16取代的雜環(huán)；或備選地，NR10R11可以形成具有3-7個原子的環(huán)，所述的環(huán)任選包括一個或多個另外的雜原子且任選被一個或多個低級烷基、OR12、COR13、CO2R13、CONR13R14、SOR13、SO2R13和SO2NR13R14組成的組取代；R12選自下列基團的組：H；低級烷基；COR13；CONR13R14；被羥基、烷氧基或NR15R16取代的C2-6烷基；環(huán)烷基；被羥基、烷氧基、低級烷基或NR15R16取代的環(huán)烷基；雜環(huán)；和被羥基、烷氧基、低級烷基或NR15R16取代的雜環(huán)；R13和R14獨立地選自下列基團的組：H；低級烷基；被羥基、烷氧基或NR15R16取代的C2-6烷基；環(huán)烷基；被羥基、烷氧基、低級烷基或NR15R16取代的環(huán)烷基；雜環(huán)；和被羥基、烷氧基、低級烷基或NR15R16取代的雜環(huán)；或備選地，NR13R14可以形成具有3-7個原子的環(huán)，所述的環(huán)任選包括一個或多個另外的雜原子且任選被一個或多個低級烷基、OR17、COR17、CO2R17、CONR17R18、SO2R17和SO2NR17R18組成的組取代；R15選自下列基團的組：H；低級烷基；COR17；和CO2R17；且R16、R17和R18獨立地選自下列基團的組：H；和低級烷基；或備選地，NR15R16和NR17R18可以各自獨立地形成含有3-7個原子的環(huán)，所述的環(huán)任選包括一個或多個另外的雜原子；R19和R20獨立地選自下列基團的組：H；和低級烷基；且R21選自：低級烷基；和被羥基、烷氧基或NR15R16取代的C2-6烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了屬于KDR和FGFR激酶的選擇性抑制劑且對LCK具有選擇性的通式(I)的新嘧啶并化合物，其中R1-R9如本說明書中所定義。這些化合物及其藥物上可接受的鹽是用于治療或控制實體瘤、特別是乳腺、結(jié)腸、肺和前列腺腫瘤的抗增殖劑。本發(fā)明還公開了含有這些化合物的藥物組合物和在治療10種癌癥中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2004-05-21 WO2004/041822 英 |
