| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1323081C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200510013115.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.01.19 |
| 專利名稱 | 二步樹(shù)脂法制備河豚毒素的方法及河豚毒素制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D491/22(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D491/22(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 南開(kāi)大學(xué);天津南大日月生物科技有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 陳家童;蘇同芳;梁同春;孫存禎;林平生;賀秉軍;王同順 |
| 地址 | 300071天津市南開(kāi)區(qū)衛(wèi)津路94號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 天津佳盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 侯 力 |
| 國(guó)省代碼 | 天津;12 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種二步樹(shù)脂法制備河豚毒素的方法，其特征是該方法包括下述步驟：1)將河豚魚(yú)內(nèi)臟破碎，加去離子水進(jìn)行攪拌提取，提取是在雙層提取罐夾層以冷卻水進(jìn)行循環(huán)冷卻，溫度保持在2-8℃中進(jìn)行，得提取混合液，將其加熱以凝固蛋白、吊濾去除固形物，獲得微黃色初毒液；2)初毒液經(jīng)非極性吸附樹(shù)脂樹(shù)脂攪拌吸附，攪拌速度10-30轉(zhuǎn)/分鐘，吸附5小時(shí)；吸附完畢后，濾出樹(shù)脂，獲無(wú)雜質(zhì)粗毒液；3)將粗毒液上樹(shù)脂柱，經(jīng)離子交換型樹(shù)脂樹(shù)脂吸附，吸附完畢經(jīng)水洗后，用洗脫液醋酸∶水pH＝3.5進(jìn)行洗脫；收集高濃餾份，獲得的液體，即河豚毒素粗品；4)將所得的液體河豚毒素粗品進(jìn)行低溫減壓濃縮，溫度小于50℃，減壓真空度0.8-1.1Pa，濃縮至小體積，得高濃度河豚毒素液；5)調(diào)節(jié)所得高濃度河豚毒素液pH＝7.5-9.0，使達(dá)到等電點(diǎn)，置低溫條件下靜置獲得河豚毒素結(jié)晶；6)將所得河豚毒素結(jié)晶用鹽酸、或醋酸、或者苦味酸作試劑溶解，并再用堿性試劑調(diào)pH＝7.5-9.0，達(dá)到等電點(diǎn)，將產(chǎn)品再次結(jié)晶純化，獲得的結(jié)晶產(chǎn)品經(jīng)干燥后，即為所需的河豚毒素產(chǎn)品。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了一種工廠規(guī)模化生產(chǎn)河豚毒素的制備方法。原料為河豚魚(yú)內(nèi)臟，采用一種提取罐提取、二步樹(shù)脂法純化和二次結(jié)晶生產(chǎn)工藝，得以使河豚毒素產(chǎn)品達(dá)到工廠規(guī)模化生產(chǎn)。生產(chǎn)過(guò)程中操作安全、簡(jiǎn)便，獲得的產(chǎn)品質(zhì)量高，產(chǎn)品收率高，產(chǎn)品純度達(dá)到96％-99％。符合作為醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用和生物試劑應(yīng)用所需的品質(zhì)質(zhì)量。二步樹(shù)脂法生產(chǎn)河豚毒素的制備方法，適用河豚毒素產(chǎn)品的批量生產(chǎn)。其產(chǎn)品可作為臨床戒斷生物堿類成癮性依賴藥物綜合癥(戒毒)用藥，以及可作為鎮(zhèn)痛用藥替代嗎啡、度冷丁等。還可作為解痙、鎮(zhèn)靜、局部麻醉、抗瘙癢、及心動(dòng)過(guò)速和降血壓等臨床用藥。同時(shí)也可作為離子通道阻斷作用研究的生物試劑。 |
| 國(guó)際公布 |
