| 公開(公告)號 | CN100343238C |
| 公開(公告)日 | 2007.10.17 |
| 申請(專利)號 | CN02826384.7 |
| 申請日期 | 2002.10.31 |
| 專利名稱 | 用作抗腫瘤藥物的喹唑啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D239/94(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/94(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.3 GB 0126433.2;2001.12.5 GB 0129059.2 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·F·A·亨內(nèi)奎恩;J·G·凱特爾;M·帕斯;R·H·布拉德博里 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-10-31 PCT/GB2002/004931 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.06.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式I喹唑啉衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中：R1為氫；Z為O；Q1為雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基，和其中Q1-Z-中任何(2-6C)亞烷基鏈的相鄰碳原子任選被插入該鏈中的選自以下的基團(tuán)分隔開：O、S、SO、SO2、N(R3)、CO、CH(OR3)、CON(R3)、N(R3)CO、SO2N(R3)、N(R3)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R3為氫或(1-6C)烷基，和其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基團(tuán)任選在各個所述CH2或CH3基團(tuán)連接一個或多個鹵基或(1-6C)烷基取代基或者連接一個選自以下的取代基：羥基、氰基、氨基、羧基、氨基甲�；�(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�(1-6C)烷基磺�；�(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)鏈烷�；�、(2-6C)鏈烷酰氧基、(2-6C)鏈烷�；被-(1-6C)烷基-(2-6C)鏈烷�；被�、N-(1-6C)烷基氨磺�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)鏈烷磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)鏈烷磺�；被推渲蠶1-Z-中任何雜環(huán)基任選含1、2或3個取代基，所述取代基可以相同或不同并且選自以下基團(tuán)：鹵基、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲�；�、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺酰基、(1-6C)烷基磺�；�(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�、(2-6C)鏈烷�；�(2-6C)鏈烷酰氧基、氨基(2-6C)鏈烷�；�、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)鏈烷�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)鏈烷�；�(2-6C)鏈烷�；被-(1-6C)烷基-(2-6C)鏈烷�；被�、N-(1-6C)烷基氨磺�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)鏈烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)鏈烷磺�；被�、選自下式基團(tuán)：-X1-R4，其中X1為化學(xué)鍵或選自O(shè)和N(R5)，其中R5為氫或(1-6C)烷基，R4為鹵基-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)鏈烷�；�-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，以及選自下式基團(tuán)：-X5-Q6，其中X5為化學(xué)鍵或選自O(shè)、CO和N(R10)，其中R10為氫或(1-6C)烷基，Q6為雜環(huán)基、雜環(huán)基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烷基、(3-7C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烯基或(3-7C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基，其中Q6中任何雜環(huán)基、(3-7C)環(huán)烷基或(3-7C)環(huán)烯基任選含1個或2個取代基，所述取代基可以相同或不同并且選自以下基團(tuán)：鹵基、羥基、氰基、甲�；�(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)鏈烷�；�、(1-6C)烷氧基羰基、(1-6C)烷基磺�；�、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�、鹵基-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲�；�-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�-(1-6C)烷基，和其中Q1-Z-中任何雜環(huán)基任選含1個或2個氧代或硫代取代基；和Q2選自下式Ia、Ib、和Id的基團(tuán)：其中(i)Q2為式Ia基團(tuán)，其中G1、G6和G7為氫，G2選自以下基團(tuán)：氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和乙炔基，X2為OCH2，Q3選自以下基團(tuán)：3-異唑基、1，3-唑-4-基、4-噻唑基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、2-吡啶基、3-吡啶基和2-吡嗪基，Q3任選含1個或2個取代基，所述取代基可以相同或不同并且選自以下基團(tuán)：氟、氯、溴、氰基、羧基、氨基、羥基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙�；�、甲酰基、巰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲�；�、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺�；⒘u基甲基、2-羥基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲�；谆�2-氨基甲�；一-(甲基)氨基甲�；谆�、N-(乙基)氨基甲�；谆�2-(N-(甲基)氨基甲�；�)乙基、N，N-二甲基氨基甲�；谆，N-二乙基氨基甲�；谆�、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙�；谆⒓籽趸驶谆�2-甲氧基羰基乙基，或(ii)Q2為式Ia基團(tuán)，其中G1、G6和G7為氫，G2選自以下基團(tuán)：氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，和X2為OCH2，和Q3為苯基，其中Q3任選被1個或2個選自氟和氰基的取代基取代，或(iii)Q2為式Ib的基團(tuán)，G1、G3、G4、G6和G7為氫，X3為C(R7)2 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)喹唑啉衍生物，其中Q1、Z、R1和Q2具有說明書中定義的所有含義；還涉及其制備方法、包含所述衍生物的藥用組合物及它們在制備用于預(yù)防或治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，所述腫瘤對抑制erbB受體酪氨酸激酶敏感。 |
| 國際公布 | 2003-05-15 WO2003/040108 英 |
