| 公開(公告)號 | CN1249018C |
| 公開(公告)日 | 2006.04.05 |
| 申請(專利)號 | CN97194788.0 |
| 申請日期 | 1997.03.19 |
| 專利名稱 | 用于鐮狀細(xì)胞疾病的三芳基甲烷化合物 |
| 主分類號 | C07C217/18(2006.01)I |
| 分類號 | C07C217/18(2006.01)I;C07C217/20(2006.01)I;C07F7/08(2006.01)I;C07F7/10(2006.01)I;C07F7/18(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;A61K31/14(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1996.3.20 US 08/618,759;1996.3.20 US 08/618,952;1996.3.20 US 08/618,760 |
| 申請(專利權(quán))人 | 哈fo學(xué)院董事及會員團(tuán)體;兒童醫(yī)療中心公司;紐雀制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 卡洛·布魯格納拉;喬斯·哈伯林;愛米爾·貝洛特;馬克·弗洛伊摩維茲;理查德·隆巴爾迪;約翰·克利福德;高瑩鐸;里姆·M·海達(dá)爾;尤金·W·凱萊赫;法爾吉尼·M·凱爾;阿德爾·M·穆薩;耶西·P·薩奇德瓦;孫明華;赫德·N·塔夫脫 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1997-03-19 PCT/US1997/004551 |
| 進(jìn)入國家日期 | 1998.11.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 章鳴玉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種化合物，選擇自具有下式(A)，(B)及(C)的化合物或其醫(yī)藥上可接受鹽類或水合物所組成之族群中： 式(A)： 其中 n為0，1，2，3或4； R1為-H，-OR，-SR，-CN，-C(O)R，-C(S)R，-C(O)OR，-C(S)OR，-C(O)SR，-C(S)SR，-C(O)N(R)2，-C(S)N(R)2，-CH[C(O)R]2，-CH[C(S)R]2，-CH[C(O)OR]2，-CH[C(S)OR]2，-CH[C(O)SR]2，-CH[C(S)SR]2； R2為氟，氯，溴或碘； R3為-R，-OR或-SR； R4為氫或N(R)2； R4’為氫，氟，氯，溴或碘；且 每一個R各自獨(dú)立為選擇自氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所組成之族群中， 其條件為(i)當(dāng)R1為氫或羥基，R2是Cl，R3＝R4＝R4’＝H時，n＝1，2，3或4；(ii)當(dāng)R1＝-H，R2是Cl，R3是OH，R4＝R4’＝H時，n＝1，2，3或4； 式(B)： 其中 n為0，1，2，3或4； R1為-N(R)2，-C(O)R，-C(S)R，-C(O)N(R’)2或-C(S)N(R’)2； R2為氟，氯，溴或碘； R3為氟，氯，溴或碘； R4為氟，氯，溴或碘；且 每一個R各自獨(dú)立為選擇自氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所組成之族群中；且 每一個R’各自獨(dú)立為選擇自氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所組成之族群中； 其條件為，當(dāng)R2＝R3＝R4＝Cl時，R1＝NH2時，n＝1，3或4；及 式(C)： 其中 n為0，1，2，3或4； Ar1為苯基或環(huán)己基； R1為-N(R)2，-CH[C(O)OR]2，-CH[C(S)OR]2，-CH[C(O)SR]2，-CH[C(S)SR]2，-C(O)N(R)2或-C(S)N(R)2；且 每一個R各自獨(dú)立為選擇自氫，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烯基，(C1-C6)炔基及(C1-C6)烷氧基所組成之族群中， 其條件為： 當(dāng)R1為-NH2或-C(O)NH2時，n為1，2或3；或者 (i)當(dāng)Ar1＝Ph，R1＝-NHR，其中R為(C1-C4)烷基，-(CH2)4CH3，-CH(CH3)(CH2)2CH3，-CH(C2H5)2，-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3，-(CH2)5CH3，-CH(CH3)CH2CH(CH3)CH3，環(huán)烷基，-OCH3，-CH2CH＝CH2，-CH(CH3)CH＝CH2，-CH[CH2CH(CH3)2]CH＝CH2時，n為1，2，3或4； (ii)當(dāng)Ar1＝Ph，R1＝-N(R)2，其中一個R為-CH(C≡CH)2，另一個R為-CH2C≡CH或-CH2CH2C≡CH時，n＝1，2，3或4； (iii)當(dāng)Ar1＝Ph，R1＝-N(R)2，其中一個R為-CH2CH3，另一個R為-CH3或-CH2C(CH3)＝CH2時，n＝1，2，3或4； (iv)當(dāng)Ar1＝Ph，R1＝N(CH3)2或N(CH2CH3)2時，n＝2，3或4； (v)當(dāng)Ar1＝Ph，R1＝NH(t-Bu)或C(O)NH2時，n＝0，2，3或4； (vi)當(dāng)Ar1＝Ph，R1＝NH2時，n＝3或4； (vii)當(dāng)Ar1＝Ph，R1＝-C(O)N(CH3)2或-C(O)N(CH3)環(huán)己烷或-CH[C(O)OC2H5]2時，n為1，2，3或4； (viii)當(dāng)Ar1＝環(huán)己基，R1＝N(CH2CH3)2時，n＝0，1，2或4。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供用作治療鐮狀細(xì)胞疾病和以不合要求或異常細(xì)胞增殖為特征的疾病的有效藥物的化合物。這些化合物是取代的三芳基甲烷化合物或其類似物，其中一個或多個芳基被雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基部分取代和/或其中季碳被不同的原子如硅、鍺、氮或磷取代。它們抑制哺乳動物細(xì)胞增殖、抑制細(xì)細(xì)胞的Gardos通道，降低鐮狀細(xì)胞脫水和/或延緩紅細(xì)胞的鐮狀細(xì)胞化和變形。 |
| 國際公布 | 1997-09-25 WO1997/034589 英 |
