| 公開(公告)號 | CN1751030A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.22 |
| 申請(專利)號 | CN200480004316.2 |
| 申請日期 | 2004.02.20 |
| 專利名稱 | 抑制HIV復制的嘧啶和三嗪 |
| 主分類號 | C07D239/47(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/47(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.2.20 EP 03100411.2;2003.6.2 US 60/475,012 |
| 申請(專利權)人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | P·A·J·詹森;J·E·G·吉耶蒙特;E·T·J·帕基耶;J·希爾斯;K·赫托格斯;E·貝滕斯;P·J·路易;M·R·德約恩格;L·M·H·科伊曼斯;F·F·D·達埃耶特;H·M·溫克爾斯 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-02-20 PCT/EP2004/050177 |
| 進入國家日期 | 2005.08.16 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權項 | 一種式(I)化合物 其N-氧化物，藥學上可接受的加成鹽、季胺或立體化學異構形式，其中 -a1＝a2-a3＝a4-代表下式的二價基團： -CH＝CH-CH＝CH-(a-1)； -N＝CH-CH＝CH-(a-2)； -N＝CH-N＝CH-(a-3)； -N＝CH-CH＝N-(a-4)； -N＝N-CH＝CH-(a-5)； -b1-b2-b3-代表下式的二價基團： -O-CH2-CH2-(b-1)； -O-CH＝CH-(b-2)； -S-CH2-CH2-(b-3)； -S-CH＝CH-(b-4)； -CH2-CH＝CH-b(b-5)； n是0、1、2、3或4；在-a1＝a2-a3＝a4-是(a-1)的情況下，則n也可為5； m是0、1、2、3； q是0，1或2； p是1或2； R1為氫；芳基；甲�；�；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基； 由甲�；�、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；由C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基； 每個R2獨立為羥基、鹵代基、任選被氰基或被-C(＝O)R6取代的C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、任選由一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6鏈烯基、任選由一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6炔基、C1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、NR13R14、多鹵代甲基、多鹵代甲硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6、-C(＝NH)R6或下式的基團 其中每個A1獨立為N、CH或CR6；和 A2為NH、O、S或NR6； X1為-NR5-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-，C1-4鏈烷二基、-CHOH-、-S-、-S(＝O)p-、-NR13-C(＝O)-、-C(＝O)-NR13-、-X2-C1-4鏈烷二基-或-C1-4鏈烷二基-X2-； X2為-NR5、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)p-； R3為氫、鹵代基、C1-6烷基、NR13R14、-C(＝O)-NR13R14、-C(＝O)-R15、-CH＝N-NH-C(＝O)-R16、-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基，R7或-X3-R7；或由一個或多個取代基取代的C1-6烷基，所述取代基各自獨立選自鹵代基、羥基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7，以及除了列舉的所述取代基外，所述C1-6烷基的兩個成對氫原子也可被C2-5鏈烷二基置換，因而形成螺環(huán)；任選由一個或多個取代基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基，所述取代基各自獨立選自羥基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7； 由一個或多個取代基取代的C2-6鏈烯基，所述取代基各自獨立選自鹵代基、羥基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7；由一個或多個取代基取代的C2-6炔基，所述取代基各自獨立選自鹵代基、羥基、氰基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基或R7； X3為-NR5-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-、-X2-C1-4鏈烷二基-、-C1-4鏈烷二基-X2a-、-C1-4鏈烷二基-X2b-C1-4鏈烷二基、 -C(＝N-OR8)-C1-4鏈烷二基-； 其中X2a為-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-； 和 其中X2b為-NH-NH-、-N＝N-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-； R4是鹵代基、羥基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、-C(＝O)-NR13R14、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、甲酰基、-NR13R14或R7； R5為氫；芳基；甲�；�；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；由甲�；�、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；由C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基； R6是C1-4烷基、NR13R14或多鹵代C1-4烷基； R7是單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族碳環(huán)或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族雜環(huán)，其中每個所述碳環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)可任選被一個、兩個、三個、四個或五個取代基取代，每個取代基獨立地選自鹵代基、羥基、巰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、氨基羰基、-CH(＝N-O-R8)、R7a、-X3-R7a或R7a-C1-4烷基； R7a是單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族碳環(huán)或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)飽和、部分飽和或芳族雜環(huán)，其中每個所述碳環(huán)或雜環(huán)鏈系統(tǒng)可以任選被一個、兩個、三個、四個或五個取代基取代，每個取代基獨立地選自鹵代基、羥基、巰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、甲�；�、C1-6烷基羰基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基、多鹵代C1-6烷氧基、-C(＝O)-NR13R14、-CH(＝N-O-R8)； R8是氫、C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基； R9和R10各自獨立為氫；羥基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷基羰基； C1-6烷氧基羰基；NR13R14；-C(＝O)-NR13R14；-CH(＝NR11)或R7，其中各個上述C1-6烷基可任選且各自獨立被1或2個取代基取代，所述取代基各自獨立選自羥基、C1-6烷氧基、羥基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、亞氨基、NR13R14，多鹵代甲基、多鹵代甲氧基、多鹵代甲硫基、-S( |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的HIV復制抑制劑，其N-氧化物，藥學上可接受的加成鹽、季胺或立體化學異構形式，它們作為藥物的用途、它們的制備方法以及含有所述化合物的藥用組合物。 |
| 國際公布 | 2004-09-02 WO2004/074262 英 |
