| 公開(公告)號(hào) | CN1761680A |
| 公開(公告)日 | 2006.04.19 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380110012.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.12.26 |
| 專利名稱 | 腫瘤遷移抑制素衍生物及其用途 |
| 主分類號(hào) | C07K14/47(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K14/47(2006.01)I;A61K38/00(2006.01)I;A61P1/18(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P13/00(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61P15/06(2006.01)I;A61P15/08(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.26 JP 377179/2002 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 武田藥品工業(yè)株式會(huì)社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 北田千惠子;淺見泰司;西澤直城;大瀧徹也;樽井直樹;松本寬和;野口次郎;松井久典 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2003-12-26 PCT/JP2003/016978 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.08.26 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式所示的腫瘤遷移抑制素衍生物(I)(但是，除去由序列號(hào)1所示氨基酸序列中第1～54個(gè)、第2～54個(gè)、第3～54個(gè)、第4～54個(gè)、第5～54個(gè)、第6～54個(gè)、第7～54個(gè)、第8～54個(gè)、第9～54個(gè)、第10～54個(gè)、第11～54個(gè)、第12～54個(gè)、第13～54個(gè)、第14～54個(gè)、第15～54個(gè)、第16～54個(gè)、第17～54個(gè)、第18～54個(gè)、第19～54個(gè)、第20～54個(gè)、第21～54個(gè)、第22～54個(gè)、第23～54個(gè)、第24～54個(gè)、第25～54個(gè)、第26～54個(gè)、第27～54個(gè)、第28～54個(gè)、第29～54個(gè)、第30～54個(gè)、第31～54個(gè)、第32～54個(gè)、第33～54個(gè)、第34～54個(gè)、第35～54個(gè)、第36～54個(gè)、第37～54個(gè)、第38～54個(gè)、第39～54個(gè)、第40～54個(gè)、第41～54個(gè)、第42～54個(gè)、第43～54個(gè)、第44～54個(gè)、第45～54個(gè)、第46～54個(gè)、第47～54個(gè)、第48～54個(gè)或第49～54個(gè)氨基酸的氨基酸序列所組成的肽)或其鹽， 式 [式中，Z1、Z3、Z5、Z7分別表示氫原子或C1-3的烷基，Z2、Z4、Z6、Z8分別表示氫原子、O或S； R1表示(1)氫原子，或(2)可以被以下基團(tuán)取代的C1-8烷基，所述基團(tuán)選自可被取代的氨基甲�；�、可被取代的羥基以及可被取代的芳環(huán)基； R2表示(1)氫原子，或(2)環(huán)狀或鏈狀的C1-10的烷基，或(3)包含環(huán)烷基和鏈烷基的C1-10的烷基； R3表示(1)具有可以被取代的堿基，并可以具有其它取代基的C1-8的烷基， (2)具有可以被取代的堿基，并可以具有其它取代基的芳烷基， (3)具有含可被取代堿基的碳原子數(shù)7或7以下的非芳香族環(huán)烴基，并可以具有其它取代基的C1-4的烷基，或 (4)具有含可被取代堿基的碳原子數(shù)7或7以下的非芳香族雜環(huán)基團(tuán)，并可以具有其它取代基的C1-4的烷基； R4表示可以被選自下面(1)～(6)的取代基取代的C1-4的烷基， (1)可以被取代的C6-12的芳烴基， (2)可以被取代的5～14元芳香族雜環(huán)基團(tuán)，其含有1～7個(gè)碳原子和選自氮原子、氧原子以及硫原子的雜原子， (3)可以被取代的C8-14的芳香族稠環(huán)基團(tuán)， (4)可以被取代的5～14元芳香族稠雜環(huán)基團(tuán)，其含有3～11個(gè)碳原子和選自氮原子、氧原子以及硫原子的雜原子， (5)碳原子數(shù)7或7以下的可以被取代的非芳香族環(huán)烴基，以及 (6)碳原子數(shù)7或7以下的可以被取代的非芳香族雜環(huán)基團(tuán)； X為式-NHCH(Q1)YQ2C(＝Z9)-表示的基團(tuán)， (式中，Q1表示可以被選自下面(1)～(6)的取代基取代的C1-4的烷基： (1)可以被取代的C6-12的芳烴基、 (2)可以被取代的5～14元芳香族雜環(huán)基團(tuán)，其含有1～7個(gè)碳原子以及選自氮原子、氧原子以及硫原子的雜原子， (3)可以被取代的C8-14的芳香族稠環(huán)基團(tuán)、 (4)可以被取代的5～14元芳香族稠雜環(huán)基團(tuán)，其含有3～11個(gè)碳原子以及選自氮原子、氧原子以及硫原子的雜原子， (5)碳原子數(shù)7或7以下的可以被取代的非芳香族環(huán)烴基，以及 (6)碳原子數(shù)7或7以下的可以被取代的非芳香族雜環(huán)基團(tuán)； Q2表示(1)可以被C1-4的烷基取代的CH2，所述C1-4的烷基是可以被選自氨基甲�；约傲u基的取代基取代的C1-4的烷基，(2)可以被C1-4的烷基取代的NH，所述C1-4的烷基是可以被選自氨基甲酰基以及羥基的取代基取代的C1-4的烷基，或(3)O； Y表示可以被C1-6的烷基取代的，式-CONH-、-CSNH-、-CH2NH-、-NHCO-、-CH2O-、-CH2S-或-CH2CH2-表示的基團(tuán)； Z9表示氫原子、O或S)； P表示(1)氫原子， (2)在序列號(hào)：1中表示的氨基酸序列的第1～48個(gè)的氨基酸序列的C末端側(cè)任意地連續(xù)或不連續(xù)地結(jié)合的氨基酸殘基， (3)式J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(＝Z10)-表示的基團(tuán)， (式中，J1表示(a)氫原子或(b)可以被含有可具有取代基的環(huán)基的取代基取代的(i)C1-15的酰基、(ii)C1-15的烷基、(iii)C6-14的芳基、(iv)氨基甲�；�(v)羧基、(vi)亞磺酸基、(vii)脒基或(viii)乙醛�；�， J2表示(1)可以被C1-6的烷基取代的NH、(2)可以被C1-6的烷基取代的CH2、(3)O或(4)S， J3～J6分別表示氫原子或C1-3的烷基， Q3～Q6分別表示可以具有選自下面(1)～(12)的取代基的C1-4的烷基或氫原子， (1)可以被取代的C6-12的芳烴基； (2)可以被取代的5～14元芳香族雜環(huán)基團(tuán)，其含有1～7個(gè)碳原子以及選自氮原子、氧原子以及硫原子的雜原子； (3)可以被取代的C8-14的芳香族稠環(huán)基團(tuán)； (4)可以被取代的5～14元芳香族稠雜環(huán)基團(tuán)，其含有3～11個(gè)碳原子以及選自氮原子、氧原子以及硫原子的雜原子； (5)碳原子數(shù)7或7以下的可以被取代的非芳香族環(huán)烴基； (6)碳原子數(shù)7或7以下的可以被取代的非芳香族雜環(huán)基團(tuán)； (7)可以被取代的氨基； (8)可以被取代的胍基； (9)可以被取代的羥基； (10)可以被取代的羧基； (11)可以被取代的氨基甲酰基；以及 (12)可以被取代的巰基， 可以通過J3和Q3、J4和Q4、J5和Q5、J6和Q6結(jié)合形成環(huán)，或者J2和Q3、Y1和Q4、Y2和Q5、Y3和Q6結(jié)合形成環(huán)， Y1～Y3分別表示-CON(J13)-、-CSN(J13)-、-C(J14)N(J13)-或-N(J13)CO-(J13以及J14分別表示氫原子或C1-3的烷基)所表示的基團(tuán)， Z10表示氫原子、O或S) |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一種血中穩(wěn)定性優(yōu)異、并具有癌轉(zhuǎn)移抑制作用或癌增殖抑制作用的用下面通式表示的腫瘤遷移抑制素衍生物(I)或其鹽。如上式[式中，Z1、Z3、Z5和Z7表示H或C1-3的烷基，Z2、Z4、Z6和Z8表示H、O或S；R1表示H、氨甲�；�；R2表示H、環(huán)狀的C1-10的烷基等；R3表示含有堿基的C1-8烷基等；R4表示C6-12芳香族烴環(huán)基等；X為-NHCH(Q1)YQ2C(＝Z9)-(式中，Q1為C6-12的芳香族烴環(huán)基等；Q2為CH2等；Y表示CONH等；Z9為H等)；P表示從特定氨基酸序列的第1～48個(gè)氨基酸序列的C末端側(cè)任意的連續(xù)或不連續(xù)地結(jié)合的氨基酸殘基]。 |
| 國際公布 | 2004-07-29 WO2004/063221 日 |
