| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1255398C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.05.10 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410024320.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.06.09 |
| 專利名稱 | 辛伐他汀合成新方法 |
| 主分類號(hào) | C07D309/30(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D309/30(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 戴海燕;宋愛(ài)剛;陳 勝;于傳軍;張冬梅;蔡亞輝 |
| 地址 | 272021山東省濟(jì)寧市市中區(qū)太白西路173號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 濟(jì)寧眾城專利事務(wù)所 |
| 代理人 | 李效寧 |
| 國(guó)省代碼 | 山東;37 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備結(jié)構(gòu)式(I)辛伐他汀的方法 包括： a.洛伐他汀(II)與伯胺或仲胺反應(yīng)制備洛伐他汀酰胺(III) 其中R是氫或乙基或丁基或環(huán)丙基；R1是乙基或丁基或環(huán)丙基； b.使用六烷基二硅脲保護(hù)上述洛伐他汀酰胺分子中的羥基，生成洛伐他汀酰胺二硅醚(IV) 其中R2、R3、R4是叔丁基或甲基； c.使用甲基化劑使上述洛伐他汀酰胺二硅醚的側(cè)鏈2-甲基丁酸酯的α-碳甲基化，得辛伐他汀酰胺二硅醚(V)； d.酸催化下上述辛伐他汀酰胺二硅醚脫保護(hù)，生成辛伐他汀酰胺(VI)； e.上述辛伐他汀酰胺在堿性溶液中水解生成辛伐他汀酸(VIII)； f.閉環(huán)內(nèi)酯化生成辛伐他汀(I)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種方便有效地通過(guò)甲基化路線合成辛伐他汀的新方法。這種方法主要包括用新型保護(hù)劑六烷基二硅脲保護(hù)羥基，保護(hù)反應(yīng)中可不采用咪唑等任何催化劑。尤其是采用雙-(三甲基硅)脲保護(hù)劑，甲基化后自動(dòng)水解脫落，簡(jiǎn)化了工藝，降低了成本。辛伐他汀酸直接噴霧干燥，干燥的同時(shí)閉環(huán)內(nèi)酯化，生成高質(zhì)量辛伐他汀；還提供了辛伐他汀中微量雜質(zhì)(如二聚體等)的吸附純化方法。 |
| 國(guó)際公布 |
