| 公開(公告)號 | CN1795184A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.28 |
| 申請(專利)號 | CN200480014567.9 |
| 申請日期 | 2004.03.30 |
| 專利名稱 | 二芳基取代的吡唑類代謝型谷氨酸受體-5調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.3 US 60/460,094 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | N·D·P·科斯福德;B·W·伊斯曼;黃德華;N·D·史密斯;L·R·特拉尼;胡心儀 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-03-30 PCT/US2004/011651 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.11.28 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種由式(I)表示的化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： X和Y各自獨立為芳基或雜芳基，其中X和Y中至少一個為含有分別與連接A或B的位置相鄰的N的雜芳基； X由1-7個獨立選自以下的基團(tuán)任選取代：鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6鏈烯基、-C1-6鏈炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或者-C(＝NOR1)R2取代基，其中任選兩個取代基聯(lián)合形成稠合于X的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基環(huán)；其中-C1-6烷基取代基、環(huán)烷基環(huán)或者雜環(huán)烷基環(huán)各自任選由1-5個獨立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)基團(tuán)進(jìn)一步取代； R1、R2和R3各自獨立為-C0-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基；其任何一個由1-5個獨立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基任選取代； R4為-C1-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基；它們由1-5個獨立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)取代基任選取代； A為-C0-4烷基、-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-、-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR9CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR9SO2-C0-2烷基-或者-雜C0-4烷基； W為-C3-7環(huán)烷基、-雜C3-7環(huán)烷基、-C0-6烷基芳基或者-C0-6烷基雜芳基，它們由1-7個獨立的鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6鏈烯基、-C1-6鏈炔基、-OR1、-NR1R2、-C(=NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或者-C(＝NOR1)R2取代基任選取代； Y由1-7個獨立的鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6鏈烯基、-C1-6鏈炔基、-OR5、-NR5R6、-C(＝NR5)NR6R7、-N(＝NR5)NR6R7、-NR5COR6、-NR5CO2R6、-NR5SO2R8、-NR5CONR6R7、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR5R6、-COR5、-CO2R5、-CONR5R6、-C(＝NR5)R6或者-C(＝NOR5)R6取代基任選取代，其中任選兩個取代基聯(lián)合形成稠合于Y的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基環(huán)；其中-C1-6烷基取代基、環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)各自任選由1-5個獨立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)基團(tuán)進(jìn)一步取代； R5、R6和R7各自獨立為-C0-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基；其任何一個由1-5個獨立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基任選取代； R8為-C1-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基；它們由1-5個獨立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基任選取代； B為-C0-4烷基、-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-、-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10SO2-C0-2烷基-或者-雜C0-4烷基； R9和R10各自獨立為-C0-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基；其任何一個由1-5個獨立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基任選取代； A1和A2中的一個為N，另一個為CR12； R11和R12各自獨立為鹵素、-C0-6烷基、-C0-6烷氧基或-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)，其中R11和R12任選聯(lián)合形成稠合于吡唑部分的環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基環(huán)；其中-C1-6烷基取代基、環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)各自任選由1-5個獨立的鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)基團(tuán)進(jìn)一步取代；并且其中R11和R12任選各自獨立用來自鄰近雙鍵的鍵形成＝O、＝N(C0-4烷基)； 其中任何烷基由1-9個獨立的鹵素任選取代； Z為-C3-7環(huán)烷基、-雜C3-7環(huán)烷基、-C0-6烷基芳基或者-C0-6烷基雜芳基，它們由1-7個獨立的鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6鏈烯基、-C1-6鏈炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或者-C(＝NOR1)R2取代基任選取代； W和Z中的一個任選不存在；和 任何N可以為N-氧化物。 |
| 摘要 | 新的吡唑化合物例如式(Ⅰ)的化合物：(其中A、A1、A2、B、R11、W、X、Y和Z如在此定義)其中吡唑被以下基團(tuán)直接取代或者通過橋取代，i)含有與雜芳基的連接點相鄰的N的雜芳基部分和ii)至少一個環(huán)被另一個環(huán)進(jìn)一步取代的另一個雜芳基或者芳基環(huán)，所述化合物為mGluR5調(diào)節(jié)劑，用于治療精神病和情緒紊亂，例如精神分裂癥、焦慮癥、抑郁癥、恐慌癥和雙相性情感障礙以及用于治療疼痛、帕金森氏病、認(rèn)知功能障礙、癲癇、晝夜節(jié)律紊亂、肥胖癥、藥物成癮、藥物濫用、藥物戒斷癥和其它疾病。 |
| 國際公布 | 2004-10-21 WO2004/089303 英 |
