| 公開(公告)號(hào) | CN1809349A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02810472.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.09.27 |
| 專利名稱 | 用于治療神經(jīng)變性疾病和炎癥相關(guān)疾病的具有腺苷 A 2 A受體結(jié)合活性和磷酸二酯酶抑制活性的 5 H -茚并 [ 1 ,2 - B ]吡啶的 5 -氧代和 5 -硫代衍生物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/435(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/435(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D221/16(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.16 US 10/123,389 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 奧索-麥克尼爾藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·R·海因策爾曼;K·M·阿維里爾;J·H·多德;K·T·德馬雷斯特;Y·唐;P·F·杰克遜 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-09-27 PCT/US2002/030825 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.12.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 具有式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯和前藥形式， 式I 其中， (a)R1選自下述基團(tuán)： (i)-COR5，其中R5選自H、任選取代的C1-8直鏈或支鏈烷基、任選取代的芳基和任選取代的芳基烷基； 其中烷基、芳基和芳基烷基上的取代基選自C1-8烷氧基、苯基乙酰氧基、羥基、鹵素、對(duì)甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、烷氧羰基或NR20R21，其中R20和R21獨(dú)立選自氫、C1-8直鏈或支鏈烷基、C3-7環(huán)烷基、芐基、芳基或雜芳基，或者NR20R2一起形成雜環(huán)或雜芳基； (ii)COOR6，其中R6選自H、任選取代的C1-8直鏈或支鏈烷基、任選取代的芳基和任選取代的芳基烷基； 其中烷基、芳基和芳基烷基上的取代基選自C1-8烷氧基、苯基乙酰氧基、羥基、鹵素、對(duì)甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、烷氧羰基或NR20R21，其中R20和R21獨(dú)立選自氫、C1-8直鏈或支鏈烷基、C3-7環(huán)烷基、芐基、芳基或雜芳基，或者NR20R2一起形成雜環(huán)或雜芳基； (iii)氰基； (iv)與R4一起形成的內(nèi)酯或內(nèi)酰胺； (v)-CONR7R8，其中R7和R8獨(dú)立選自H、C1-8直鏈或支鏈烷基、C3-7環(huán)烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、�；⑼榛驶�、羧基、芳基烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基； 其中烷基、環(huán)烷基、烷氧基、�；�、烷基羰基、羧基、芳基烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基可被羧基、烷基、芳基、取代芳基、雜環(huán)基、取代雜環(huán)基、雜芳基、取代雜芳基、異羥肟酸、氨磺酰基、磺�；�、羥基、硫羥基、烷氧基或芳基烷基取代， 或者R7和R8與其相連的氮原子一起形成雜環(huán)或雜芳基； (vi)包括任選取代的雜芳基的羧酸酯或羧酸生物電子等排體； (b)R2選自任選取代的烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環(huán)基和任選取代的C3-7環(huán)烷基； (c)R3為獨(dú)立選自下列基團(tuán)的1-4個(gè)基團(tuán)： (i)氫、鹵代基、C1-8直鏈或支鏈烷基、芳基烷基、C3-7環(huán)烷基、C1-8烷氧基、氰基、C1-4烷氧羰基、三氟甲基、C1-8烷基磺�；Ⅺu素、硝基、羥基、三氟甲氧基、C1-8羧酸酯基(carboxylate)、芳基、雜芳基和雜環(huán)基； (ii)-NR10R11，其中R10和R11獨(dú)立選自H、C1-8直鏈或支鏈烷基、芳基烷基、C3-7環(huán)烷基、羧基烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基，或者R10和R11與氮原子一起形成雜芳基或雜環(huán)基； (iii)-NR12COR13，其中R12選自氫或烷基，R13選自氫、烷基、取代烷基、C1-3烷氧基、羧基烷基、R30R31N(CH2)p-、R30R31NCO(CH2)p-、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜環(huán)基，或者R12和R13與羰基一起形成含有羰基的雜環(huán)基，其中R30和R31獨(dú)立選自H、OH、烷基和烷氧基，p為1-6的整數(shù)； (d)R4選自下列基團(tuán)： (i)氫， (ii)C1-3直鏈或支鏈烷基， (iii)芐基和 (iv)-NR13R14，其中R13和R14獨(dú)立選自氫和C1-6烷基； 其中C1-3烷基和芐基任選被一個(gè)或多個(gè)選自C3-7環(huán)烷基、C1-8烷氧基、氰基、C1-4烷氧羰基、三氟甲基、C1-8烷基磺�；�、鹵素、硝基、羥基、三氟甲氧基、C1-8羧酸酯基、氨基、NR13R14、芳基和雜芳基的基團(tuán)取代；和 (e)X選自S和O； 條件是當(dāng)R4為異丙基時(shí)，R3不為鹵素。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新的式(I)所示芳基茚并吡啶和含有該化合物的藥物組合物，所述式I化合物及其藥物組合物對(duì)治療可通過(guò)在合適的細(xì)胞中拮抗腺苷A2a受體或降低PDE活性而得到改善的疾病有效。本發(fā)明還提供使用本發(fā)明藥物組合物的治療和預(yù)防方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-10-30 WO2003/088963 英 |
