| 公開(公告)號 | CN1814614A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申請(專利)號 | CN200510007307.5 |
| 申請日期 | 2005.02.06 |
| 專利名稱 | 核酸、肽核酸衍生物及它們的用途 |
| 主分類號 | C07H19/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07H19/02(2006.01)I;C07H19/06(2006.01)I;C07K2/00(2006.01)I;C12Q1/68(2006.01)I;A61K31/7068(2006.01)I;A61K31/7084(2006.01)I;A61K38/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 劉克良;何軍林;梁遠軍;魏 霞;褚 征;張 迪;徐 亮 |
| 地址 | 100850北京市海淀區(qū)太平路27號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 唐偉杰 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項 | 式I，II的核苷類似物 其中式I和II中，B為天然堿基(腺嘌呤，鳥嘌呤，脲嘧啶，胸腺嘧啶，胞嘧啶，黃嘌呤，次黃嘌呤等等)，含保護基的天然堿基，或如式III、IV所示非天然堿基， 在式III和IV中，在脲嘧啶的五位和8-氮-7-去氮嘌呤的七位引入取代基-X-R1，其中，X可為各種連接臂形式，如(-CH2-)n，(-CH＝CH-)n，(-C≡C-)n，-O-，-C(O)-，-OC(O)-，-C(O)O-，-NH-，N(R1)2-，-C(O)NH-，-NHC(O)-，-CH＝N-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)NH-，-S(O)2NH-，或者是它們的組合，n為0-10， 其中當n為0時，即沒有連接臂X，R1可為蛋白質(zhì)的所有氨基酸殘基側(cè)鏈所含的功能基，包括：(1)疏水性基團：甲基(丙氨酸)，芐基(苯丙氨酸)，異丙基(纈氨酸)，1-甲硫基乙基[CH3S(CH2)2-](甲硫氨酸)，3-甲基丙基[(CH3)2CHCH2-](亮氨酸)，1-甲基丙基[CH3CH2CH(CH3)-](異亮氨酸)；(2)親水性基團：如羥甲基(HOCH2-)(絲氨酸)，1-羥乙基[CH3CH(OH)-](蘇氨酸)，4-咪唑甲基(組氨酸)，4-氨基丁基[NH2(CH2)4-](賴氨酸)，巰甲基(HSCH2-)(半胱氨酸)，3-吲哚甲基(色氨酸)，四氫吡咯-2-(脯氨酸)，4-羥基苯甲基(酪氨酸)，1-胍基丙基(精氨酸)，氨甲酰甲基(天冬酰胺)，1-氨甲酰乙基(谷氨酰胺)，羧甲基(天冬氨酸)，1-羧乙基(谷氨酸)， 其中當n不為0時，以X為連接臂：(1).R1可為碳原子數(shù)為2至10的烴基及其異構(gòu)體，包括(直鏈和支鏈)烷基，環(huán)烷基，烯基，和炔基，以及它們的異構(gòu)體，如甲基，乙基，乙烯基，正丙基，異丙基，烯丙基，炔丙基，正丁基，異丁基，叔丁基，1-(或2-，3-)丁烯基，1-(或2-，3-)丁炔基，戊基，環(huán)戊基，環(huán)戊二烯基，己基，環(huán)己基，等；含氮、氧、硫、硒等雜原子的(直鏈和支鏈)烷基，環(huán)烷基，烯基，和炔基，其雜原子表現(xiàn)為以下功能基團，如巰基，醚鍵，硫醚鍵，氨基，胺基，胍基，脲基，羧基，酯基，羥基，酰胺基，磺�；�，磺酰胺基，磺酰酯基，亞磺�；瑏喕酋０坊�，亞磺酰酯基，硝基，硝酸酯基，亞硝基，亞硝酸酯基，鹵素，擬鹵素等；雜環(huán)類基團如，2-(或/和3-取代)呋喃基，2-(或/和4-，5-取代)咪唑基，2-(或/和3-，N-取代)吡咯基，2-(或/和4-，5-取代)噁唑基，2-(或/和3-取代)噻吩基，3-(或/和2-，4-，5-，6，N-取代)吲哚基，2-(或/和3-取代)四氫呋喃基，2-(或/和3-，N-取代)四氫吡咯基，2-(或/和3-取代)四氫噻吩基，2-(或/和3-，4-取代)哌啶基，2-(或/和3-，N-取代)嗎啉基，2-(或/和3-，5-取代)噻唑基，2-(或/和3-，5-取代)四氫噻唑基等；(2).R1可為碳原子數(shù)為6到20的芳香烴基和雜芳香烴基，和取代的芳香烴基和雜芳香烴基，如苯基，萘基，蒽基，芴基等；雜芳香烴基含氮，氧，硫，硒等雜原子，如2-(或3-，4-)吡啶基，喹啉基，異喹啉基。在取代的芳香烴基和雜芳香烴基中，其取代基定義為如甲基，乙基，乙烯基，正丙基，異丙基，烯丙基，炔丙基，正丁基，異丁基，叔丁基，1-(或2-，3-)丁烯基，1-(或2-，3-)丁炔基，戊基，環(huán)戊基，環(huán)戊二烯基，己基，環(huán)己基等碳原子數(shù)為1-10的烴基；或含巰基，醚鍵，硫醚鍵，氨基，胺基，胍基，脲基，羧基，酯基，羥基，酰胺基，磺�；�，磺酰胺基，磺酰酯基，亞磺�；瑏喕酋０坊�，亞磺酰酯基，硝基，硝酸酯基，亞硝基，亞硝酸酯基，鹵素，擬鹵素，咪唑基，吡咯基，吲哚基等功能基的這類烴基， 式IV中，P2可為氫，乙�；�，苯甲酰基，茴香�；惗□；徬趸窖跻阴；�，N，N-二甲胺基甲叉基，苯氧乙�；宥』窖跻阴；�，三氟乙�；瑢谆郊柞；妓嵬榛柞�，碳酸烷基烯丙酯等，氨基和亞胺基的保護基有苯甲�；�，異丁酰基，三氟乙�；�，N，N-二甲胺基亞甲基，N，N-二丁胺基亞甲基， 式I中，P1可為乙酰基，三甲基硅基，二乙基硅基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，四氫吡喃基，烯丙基，叔丁氧甲基，(鄰硝基，對硝基，對鹵代，對氰基)芐基，三苯甲基，對甲氧苯基二苯基，4，4’-甲氧基三苯甲基等， 式I中，當B為天然堿基或保護的天然堿基時，R2可為N，N-二異丙胺基，4-嗎啡啉基，1-四氫吡咯基，2，2，6，6-四甲基哌啶基；R3可為-X-R1，-NH-R1，-N(R1)2(其中兩個R1可以相同也可以是R1的不同組合)，但不包括2-氰乙基，甲氧基，乙氧基，N，N-二異丙胺基，N，N-二甲胺基，N，N-二乙胺基； 式I中，當B為非天然堿基時，R2可為N，N-二異丙胺基，嗎啡啉基，四氫吡咯基，2，2，6，6-四甲基哌啶基；R3可為2-氰乙基，-X-R1，-NH-R1，-N(R1)2(其中兩個R1可以相同也可以是R1的不同組合)。 式II中，當B為非天然堿基時，R4，R5，R6，R7，R8的可為H，R1或-X-R1； 式II中，R9可為H或-X-R1，R10可為H，叔丁氧羰基(Boc)，芴甲氧羰基(Fmoc)，芐氧羰基，芐基或三苯甲基； 式II中，R11可為氫，甲基，乙基，烯丙基，芐基，4-硝基芐基，4-甲基芐基，4-甲氧基芐基； 式II中，R5與R6，R7與R8，R5與R7，R6與R8，R9/R10與R5/R6，R9/R10與R7/R8之間形成以(-CH2-)n結(jié)構(gòu)相連的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，n為1～4；或與主鏈(N-C-C，或N-C，或C-C)形成含雜原子(O，S，N等)的三至七元環(huán)狀 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及核酸及肽核酸衍生物，它們的制備方法，含它們的產(chǎn)品，及它們在醫(yī)藥、生物領(lǐng)域中的用途。 |
| 國際公布 |
