| 公開(公告)號 | CN1826313A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申請(專利)號 | CN200480006821.0 |
| 申請日期 | 2004.01.12 |
| 專利名稱 | 選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑的大規(guī)模合成 |
| 主分類號 | C07C231/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07C231/12(2006.01)I;C07C231/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.1.13 US 60/439,416 |
| 申請(專利權(quán))人 | GTX公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 米切爾·S·斯坦納;紀(jì)沃·沖;詹姆斯·多爾頓;杜安·D·米勒;卡倫·A·韋韋爾卡 |
| 地址 | 美國田納西 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-01-12 PCT/US2004/000618 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.09.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的結(jié)構(gòu)表示的選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARM)化合物的制備方法： 其中X為O、NH、Se、PR或NR； T為OH、OR、NHCOCH3或NHCOR； Z為NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR； Y為CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3； Q為烷基、鹵素、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR；或者Q與其連接的苯環(huán)一起是結(jié)構(gòu)A、B或C表示的稠環(huán)系統(tǒng)： R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、鏈烯基或OH；且 R1為CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3； 所述方法包括以下步驟： 使式II的酰胺和式III的化合物偶聯(lián)從而產(chǎn)生所述的式I的化合物： 其中Z、Y、R1和T如上定義且L為離去基團(tuán)， 其中Q和X如上定義；和 使用醇和水的混合物純化所述的式I的化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于一類新的雄激素受體靶向劑(ARTA)的制備的合成方法，該試劑表現(xiàn)出雄激素受體的非甾族配體的促雄性征和合成代謝活性。該試劑定義一亞類新的化合物，它們是選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARM)，用于：a)男性避孕；b)治療多種與激素有關(guān)的病癥，例如與年老男性雄激素減少(ADAM)有關(guān)的病癥，如疲勞、抑郁、性欲降低、性功能障礙、勃起功能障礙、性腺機(jī)能減退、骨質(zhì)疏松、脫發(fā)、貧血、肥胖、老年性肌肉萎縮、骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松以及情緒和認(rèn)知改變；c)治療與女性雄激素減少(ADIF)有關(guān)的病癥，如性功能障礙、性欲降低、性腺機(jī)能減退、老年性肌肉萎縮、骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松、認(rèn)知和情緒改變、抑郁、貧血、脫發(fā)、肥胖和子宮內(nèi)膜異位癥；d)治療和/或預(yù)防慢性肌肉消瘦癥；e)降低前列腺癌的發(fā)病率，阻止前列腺癌或?qū)е虑傲邢侔┫耍籪)口服雄激素替代治療；g)預(yù)防和/或治療干眼癥；h)治療和/或預(yù)防良性前列腺增生(BPH)；i)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡；j)治療和/或預(yù)防女性性器官癌癥如乳癌、子宮癌和卵巢癌；和/或其它臨床治療和/或診斷領(lǐng)域。本發(fā)明的方法適于大規(guī)模制備，因?yàn)樗胁襟E均給出高純度化合物，因此避免最終降低收率的復(fù)雜的純化過程。因此，本發(fā)明提供非甾族激動劑化合物的合成方法，該方法可用于工業(yè)大規(guī)模合成，并以高收率提供高純度產(chǎn)物。 |
| 國際公布 | 2004-07-29 WO2004/062612 英 |
