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具有保留的受體結(jié)合活性的細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子、多肽激素及其拮抗劑的聚合物綴合物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 山景醫(yī)藥公司/謝姆·S·巴斯卡倫;梅瑞·R·歇爾曼;馬克·G·P·塞佛;艾爾·D·威廉斯
公開(公告)號(hào) CN1859925A  
公開(公告)日 2006.11.08  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200380109611.X  
申請(qǐng)日期 2003.12.23  
專利名稱 具有保留的受體結(jié)合活性的細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子、多肽激素及其拮抗劑的聚合物綴合物  
主分類號(hào) A61K47/00(2006.01)I  
分類號(hào) A61K47/00(2006.01)I;C12P21/00(2006.01)I;A61B10/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.12.26 US 60/436,020;2003.6.20 US 60/479,914  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 山景醫(yī)藥公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 謝姆·S·巴斯卡倫;梅瑞·R·歇爾曼;馬克·G·P·塞fo;艾爾·D·威廉斯  
地址 美國加利福尼亞  
頒證日  
國際申請(qǐng) 2003-12-23 PCT/US2003/041162  
進(jìn)入國家日期 2005.08.09  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 程 泳  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 用于合成綴合物的方法,該綴合物為一種或多種合成的水溶性聚合物與細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子或多肽激素,或其拮抗劑的綴合物,此綴合物所保留的所述細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子或多肽激素或其拮抗劑的受體結(jié)合效力超過了當(dāng)這類聚合物被隨機(jī)偶聯(lián)時(shí)所保留的受體結(jié)合效力,此方法包含: (a)選擇細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子或多肽激素,它們的氨基-端氨基酸位于遠(yuǎn)離所述細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子或多肽激素、或其拮抗劑的一個(gè)或多個(gè)受體-結(jié)合結(jié)構(gòu)域的位置;及 (b)將所述一種或多種聚合物選擇性地偶聯(lián)至所述氨基-端氨基酸。  
摘要 提供用于合成細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子、多肽激素及其受體結(jié)合拮抗劑的聚合物綴合物的方法,此綴合物通常保留高受體結(jié)合活性。根據(jù)本發(fā)明的方法來制備聚合物綴合物可減少或避免因聚合物附著在細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子、多肽激素及其激動(dòng)和拮抗類似物的受體結(jié)合區(qū)域而通常引起的對(duì)受體-配體相互作用的空間抑制作用。本發(fā)明也提供由這類方法所生產(chǎn)的綴合物和組合物。相對(duì)于那些通過傳統(tǒng)聚合物偶聯(lián)方法(其目標(biāo)不在于避開細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子和多肽激素的受體-結(jié)合結(jié)構(gòu)域)所生產(chǎn)的綴合物,本發(fā)明的綴合物保持了更高的受體-結(jié)合活性。相對(duì)于未綴合的細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子和多肽激素,本發(fā)明的綴合物也在體內(nèi)和體外顯示出延長(zhǎng)的半衰期。本發(fā)明也提供含有這類綴合物和/或組合物的試劑盒,以及在不同的診斷、預(yù)防、治療和生物加工應(yīng)用中使用這類綴合物和組合物的方法。  
國際公布 2004-07-22 WO2004/060300 英  
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