| 公開(公告)號 | CN1898249A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480038126.2 |
| 申請日期 | 2004.12.15 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D495/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.12.19 US 60/531,376 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | K·L·阿林頓;M·E·弗拉利;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-15 PCT/US2004/042604 |
| 進入國家日期 | 2006.06.19 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種下式I的化合物或其藥物可接受的鹽或其立體異構體， 其中 a為0或1； b為0或1； m為0、1或2； p為1-3； r為0或1； s為0或1； R1選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8環(huán)烷基，和 9)雜環(huán)基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R4的取代基取代； R2獨立選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)(C＝O)aObC2-C10烯基， 4)(C＝O)aObC2-C10炔基， 5)CO2H， 6)鹵素， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)(C＝O)aNR6R7， 10)CN， 11)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 12)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 13)SO2NR6R7，和 14)SO2C1-C10烷基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自R4的取代基取代； R3a和R3b獨立選自氫、鹵素和(C1-C6)烷基； R4獨立選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR6R7， 12)氧代基， 13)CHO， 14)(N＝O)R6R7， 15)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 16)SO2C1-C10烷基，或 17)SO2NR6R7， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自R5的取代基取代； R5選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa， 4)氧代基， 5)OH， 6)鹵素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H，和 18)C(O)N(Rb)2， 所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最多三個選自以下的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代基和N(Rb)2； R6和R7獨立選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自R6的取代基取代，或者 R6和R7可以與它們所連接的氮一起形成每個環(huán)都為4-7元的單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，并且除了所述氮之外還任選含有一個或兩個選自N、O和S的額外雜原子，所述單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個或多個選自R5的取代基取代； Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基；和 Rb為H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NRa2、(C1-C6)烷基-NH2、(C1-C6)烷基-NHRa、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及2-苯基噻吩基嘧啶酮化合物，該類化合物可用于治療細胞增殖性疾病、用于治療KSP驅(qū)動蛋白活性相關性疾病以及用于抑制KSP驅(qū)動蛋白。本發(fā)明也涉及包含這些化合物的組合物以及使用它們來治療哺乳動物癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2005-07-07 WO2005/061518 英 |
