| 公開(公告)號(hào) | CN1898198A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480038255.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.17 |
| 專利名稱 | 作為緩激肽拮抗劑或反向激動(dòng)劑的α-羥基酰胺 |
| 主分類號(hào) | C07C235/40(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C235/40(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I;C07C235/12(2006.01)I;C07C235/34(2006.01)I;C07C235/26(2006.01)I;C07C235/06(2006.01)I;C07C23/08(2006.01)I;C07D213/61(2006.01)I;A61K31/235(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.22 US 60/531,643;2004.1.28 US 60/539,637;2004.11.4 US 60/624,958 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·R·伍德;N·J·安東尼;M·G·博克;S·D·庫杜克 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-12-17 PCT/US2004/042691 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物和其藥學(xué)可接受的鹽 其中 Y是CH或N； R1是 R2a選自(1)選自Ra的基團(tuán)，(2)(CH2)nNRbC(O)Ra，(3)(CH2)nNRbSO2Rd，(4)(CH2)nNRbCO2Ra，(5)任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自下列的基團(tuán)取代的(CH2)k-雜環(huán)：鹵素，硝基，氰基，ORa，SRa，C1-4烷基和C1-3鹵代烷基，其中所述雜環(huán)是(a)具有選自N、O和S的環(huán)雜原子、且任選具有至多3個(gè)額外環(huán)氮原子的5-元雜芳環(huán)，其中所述環(huán)是任選苯并稠合的；或(b)含有1至3個(gè)環(huán)氮原子的6-元雜芳環(huán)和其N-氧化物，其中所述環(huán)是任選苯并稠合的，(6)(CH2)kCO2Ra，和(7)(CH2)kC(O)NRbRc， R2b是OH或選自R2a的基團(tuán)； 或R2a和R2b與它們所連接的碳原子一起形成3-至7-元碳環(huán)，該碳環(huán)任選被1至4個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、ORa、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基的基團(tuán)取代； R3a和R3b獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基； R4a和R4b獨(dú)立地選自氫和鹵素； R6選自：(1)任選被1-5個(gè)獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)取代的C1-8烷基：鹵素，硝基，氰基，CORa，CO2Ra，C(O)NRbRc，ORa，OC(O)Ra，SRa，SO2Rd，S(O)Rd，NRbRc，NRbC(O)Ra，NRbSO2Rd，和NRbCO2Ra，(2)C3-8環(huán)烷基，(3)任選被CO2Ra取代的C2-8烯基，(4)鹵素，(5)氰基，(6)硝基，(7)NRbRc，(8)NRbC(O)Ra，(9)NRbCO2Ra，(10)NRbC(O)NRbRc，(11)NRbC(O)NRbCO2Ra，(12)NRbSO2Rd，(13)CO2Ra，(14)CORa，(15)C(O)NRbRc，(16)C(O)NHORa，(17)C(＝NORa)Ra，(18)C(＝NORa)NRbRc，(19)ORa，(20)OC(O)Ra，(21)S(O)vRd，(22)SO2NRbRc，(23)任選被取代的雜環(huán)，其中雜環(huán)是(a)具有選自N、O和S的環(huán)雜原子、且任選具有至多3個(gè)額外環(huán)氮原子的5-元雜芳環(huán)，(b)具有1至3個(gè)環(huán)N原子的6-元雜芳環(huán)，(c)4，5-二氫-唑基或(d)4，5-二氫-1，2，4-二唑基，且其中所述取代基是1至3個(gè)獨(dú)立地選自C1-4烷基的基團(tuán)，C1-4烷基任選被1至5個(gè)鹵素原子、ORa或OC(O)Ra取代，(24)任選被獨(dú)立選自下列的基團(tuán)取代的苯基：鹵素，硝基，氰基，ORa，SRa，C1-4烷基和C1-4鹵代烷基，和(25)OSO2Rd； R7選自氫和鹵素； R8和R9獨(dú)立地選自氫和R6基團(tuán)；條件是R6、R8和R9中的至多一個(gè)是雜環(huán)； Ra選自(1)氫，(2)任選被1至5個(gè)鹵素原子、OH、SH、O-C1-4烷基或S-C1-4烷基取代的C1-7烷基，(3)任選被1至3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、OH、C1-4烷基氧基、C3-6環(huán)烷基、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基的基團(tuán)取代的(CH2)k-苯基，和(4)C3-6環(huán)烷基； Rb和Rc獨(dú)立地選自：(1)氫，(2)任選被1至5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、氨基、CO2Ra、ORa、單-C1-4烷基氨基和二-C1-4烷基氨基的基團(tuán)取代的C1-4烷基，(3)任選被1至3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、ORa、CO2Ra、C3-6環(huán)烷基、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基的基團(tuán)取代的(CH2)k-苯基，和(4)C3-6環(huán)烷基，或 Rb和Rc與它們連接的氮原子一起形成4-、5-或6-元環(huán)，該環(huán)任選地含有選自NRe、O、S、S(O)和S(O)2的額外雜原子； Rd選自(1)C1-4烷基，(2)C1-4鹵代烷基，(3)C1-4烷氧基，(4)任選被1至3個(gè)選自鹵素、氰基、硝基、ORa、CO2Ra、C3-6環(huán)烷基、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基的基團(tuán)取代的(CH2)k-苯基，(5)吡啶基，和(6)吡啶基N-氧化物； Re選自氫，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基，C(O)H和C(O)C1-4烷基； n是1、2或3； k是0、1、2、3或4；和 v是0、1或2。 |
| 摘要 | 通式(I)的α-羥基酰胺衍生物是緩激肽B1拮抗劑或反向激動(dòng)劑，用于治療或預(yù)防例如疼痛癥狀和與緩激肽B1路徑有關(guān)的炎癥。R2a選自(1)選自Ra的基團(tuán)。(2)(CH2)nNRbC(O)Ra。(3)(CH2)nNRbSO2Rd。(4)(CH2)nNRbCO2Ra。(5)任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自下列的基團(tuán)取代的(CH2)k-雜環(huán)：鹵素，硝基，氰基，ORa，SRa，C1-4烷基和C1-3鹵代烷基，其中所述雜環(huán)是(a)具有選自N、O和S環(huán)雜原子、且任選具有至多3個(gè)額外環(huán)氮原子的5-元雜芳環(huán)，其中所述環(huán)是任選苯并稠合的；或(b)含有1至3個(gè)環(huán)氮原子的6-元雜芳環(huán)和其N-氧化物。其中所述環(huán)是任選苯并稠合的。(6)(CH2)kCO2Ra。和(7)(CH2)C(O)NRbRc。R2b是OH或選自R2a的基團(tuán)；或R2a、R2b和它們所連接的碳原子形成3-至7-元碳環(huán)，該碳環(huán)任選被1至4個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、ORa、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基的基團(tuán)取代。 |
| 國際公布 | 2005-07-14 WO2005/063690 英 |
