| 公開(公告)號 | CN1305846C |
| 公開(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申請(專利)號 | CN99805692.8 |
| 申請日期 | 1999.03.25 |
| 專利名稱 | 脲衍生物 |
| 主分類號 | C07C323/44(2006.01)I |
| 分類號 | C07C323/44(2006.01)I;C07C327/22(2006.01)I;C07C329/06(2006.01)I;C07C275/16(2006.01)I;C07C275/24(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;C07D233/61(2006.01)I;C07D295/12(2006.01)I;C07D295/18(2006.01)I;C07F7/18(2006.01)I;A61K31/17(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.3.26 JP 79154/98 |
| 申請(專利權(quán))人 | 參天制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 三田四郎;堀內(nèi)正人;伴正和;須原寬 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1999-03-25 PCT/JP1999/001554 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2000.10.31 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 吳亦華 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 由下列通式[I]代表的化合物或其鹽 其中 R1選自氫、C1-C8烷基、苯基、RA-CO-、RC-S-和下式[II]基團(tuán)，該C1-C8烷基可以被苯基或(C1-C8烷氧基)羰基取代， RA選自C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苯基、吡啶基、苯基-C1-C8烷氧基和RF-N(RG)-，RC是苯基，RF是C1-C8烷基，RG是氫； R2選自氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基和苯基，該C1-C8烷基可以被選自C1-C8烷氧基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、金剛烷基、苯基、萘基、吡啶基和RB-O-的基團(tuán)取代，該苯基可以被選自C1-C8烷基、羥基、C1-C8烷氧基、鹵素、硝基和苯基的基團(tuán)取代，該C2-C8烯基可以被苯基取代，RB是苯基； R3選自氫和C1-C8烷基，該C1-C8烷基可以被苯基取代； R4選自氫、C1-C8烷基和苯基，該C1-C8烷基可以被選自羥基、環(huán)烷基、苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、甲苯磺酰胍基、RC-S-、RD-COS-、RF-N(RG)-和RK-CONH-的基團(tuán)取代，每個(gè)苯基可以被選自羥基、C1-C8烷氧基、鹵素、硝基、苯磺�；捅交幕鶊F(tuán)取代，RC選自氫、C1-C8烷基和苯基，RD選自C1-C8烷基和苯基，RF和RG是氫，RK是C1-C8烷氧基，當(dāng)R4是C1-C8烷基時(shí)，該C1-C8烷基的末端碳可以與該烷基所鍵合的碳結(jié)合形成一個(gè)環(huán)烷基環(huán)； R5選自氫和C1-C8烷基； R6選自C1-C8烷基和吡啶基，該C1-C8烷基可以被選自吡啶基、咪唑基、鄰苯二甲酰亞氨基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、RE-OCO-、RF-N(RG)-、RH-N(RJ)CO-和RK-CONH-的基團(tuán)取代，RE選自氫和C1-C8烷基，RF和RG相同或不同，選自氫、C1-C8烷基、環(huán)烷基和苯基，RH和RJ相同或不同，選自氫和C1-C8烷基，RK是C1-C8烷氧基，該哌嗪基可以被C1-C8烷基取代；或者 R5和R6可以與它們相連的氮一起形成一個(gè)非芳族雜環(huán)，選自嗎啉環(huán)、哌啶環(huán)、哌嗪環(huán)、吡咯啉環(huán)和高哌嗪環(huán)，該哌嗪環(huán)或高哌嗪環(huán)可以被C1-C8烷基、環(huán)烷基、苯基或RA-CO-取代，該C1-C8烷基可以被羥基、苯基或RE-OCO-取代，RA是C1-C8烷基、C1-C8烷氧基或鹵代C1-C8烷基，RE是氫或C1-C8烷基； R7選自氫、C1-C8烷基、羥基、巰基、苯基、RB-O-、RC-S-、RD-COS-、RE-OCO-、-CONHOH和RF-N(RG)-，該C1-C8烷基可以被選自羥基、巰基、苯基、RB-O-、RC-S-、RD-COS-、RE-OCO-、-CONHOH和RF-N(RG)-的基團(tuán)取代，RB是苯基，RC是苯基，RD是C1-C8烷基或苯基，RE是氫或C1-C8烷基，RF和RG是C1-C8烷基；或者 R7可以與R1、A1以及毗鄰A1的硫一起形成一個(gè)非芳族雜環(huán)，選自2-氧代四氫噻吩和二硫戊環(huán)； A1是C1-C8亞烷基；和 A2是C1-C8亞烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明的目的是提供以脲結(jié)構(gòu)作為基本結(jié)構(gòu)、并且在側(cè)鏈中具有硫原子和酰胺鍵的化合物，并發(fā)現(xiàn)它們的藥理學(xué)作用，特別是對TNF-α產(chǎn)生的抑制作用。本發(fā)明提供了由下列通式[Ⅰ]代表的化合物，其中R1是H、烷基、芳基、RA-CO-、RC-S-或式[Ⅱ]基團(tuán)；R2、R3和R4是H、烷基、烯基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或芳基；R5和R6是H、烷基、烯基、環(huán)烷基、環(huán)烯基或芳基；R5和R6可以一起形成一個(gè)非芳族雜環(huán)；R7是H、烷基、環(huán)烷基、羥基、巰基、苯基、RB-O-、RC-S-、RD-COS-、RE-OCO-、RF-N(RG)-或-CONHOH；A1和A2是亞烷基。 |
| 國際公布 | 1999-10-07 WO1999/050238 日 |
