| 公開(公告)號 | CN1960975A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.09 |
| 申請(專利)號 | CN200580017588.0 |
| 申請日期 | 2005.03.29 |
| 專利名稱 | 作為多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑的取代的吡啶酮 |
| 主分類號 | C07D213/62(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/62(2006.01)I;C07D217/24(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P19/0 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.30 US 60/557,459 |
| 申請(專利權(quán))人 | 安萬特藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·M·溫特勞布;P·R·伊斯特伍德;S·邁赫迪;D·W·斯特凡尼;K·Y·繆齊克;N·莫爾克羅夫特;S·林;J·Z·蔣;H·魯滕;S·波伊克特;U·施萬 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-29 PCT/US2005/010517 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.11.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種化合物，包括該化合物的對映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體及其可藥用的鹽、溶劑化物或衍生物；該化合物具有結(jié)構(gòu)式(I)所示的通式結(jié)構(gòu)： 其中 R是氫或C1-6烷基； R1是C1-4烷基、C1-4鏈烯基、分子式分別為CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n為1至4的整數(shù)，x為0至8的整數(shù)，y為1至9的整數(shù)，且x和y之和為2n+1，其中所述的烷基或鏈烯基任選地被一個或多個羥基和/或氯所取代； R2是Ar-Y，其中 Ar為取代或未取代的芳基、芳酰基或雜芳基，其中所述的取代基選自以下一組基團(tuán)：C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鏈烯基、分子式分別為CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n為1至4的整數(shù)，x為0至8的整數(shù)，y為1至9的整數(shù)，且x和y之和為2n+1、-NO2、-CH2NH2、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-C(O)R11、-NHC(O)(C1-4烷基)、-SO2Cl、-SO2(C1-4烷基)、鹵素和羥基；并且 Y為氫、-SO2NR5R6、-(CH2)nNR7R8、-CH＝N-OR9、-C(O)NR7R8、-C(O)R9、-CH(OH)R9、-(CH2)nNHC(O)R9、-NHC(O)R9、-NHSO2R9和-(CH2)nNHSO2R9； R3是氫、C1-4烷基、C1-4鏈烯基、分子式分別為CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n為1至4的整數(shù)，x為0至8的整數(shù)，y為1至9的整數(shù)，且x和y之和為2n+1，其中所述的烷基或鏈烯基任選地被一個或多個羥基或氯所取代； R4是C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C3-8環(huán)烷基、分子式分別為CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n為1至4的整數(shù)，x為0至8的整數(shù)，y為1至9的整數(shù)，且x和y之和為2n+1；或 R3和R4與其所連接的碳原子一起形成一個C4-8環(huán)烷基環(huán)或苯環(huán)； R5、R6、R7和R8可以相同或不同，且各自獨立地選自以下一組基團(tuán)：氫、未取代的和至少是單取代的C1-10烷基、C3-8環(huán)烷基、C1-4烷氧基-C1-6烷基、分子式分別為CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n為1至4的整數(shù)，x為0至8的整數(shù)，y為1至9的整數(shù)，且x和y之和為2n+1、C1-6鏈烯基、C1-6鏈炔基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基； 其中所述的取代基選自以下一組基團(tuán)：芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R11、-NHC(O)(C1-3烷基)、-NH2、羥基、C1-6烷基、C1-3烷氧基、-NH(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-3烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)；并且 芳基、雜環(huán)基和雜芳基可任選地被以下基團(tuán)至少是單取代：氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、雜芳基、-NHC(O)(C1-3烷基)、-COOH、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-3烷基)、-SO2N(C1-3烷基)2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-3烷基)、-C(O)N(C1-3烷基)2、-SO2(C1-3烷基)、-NH2、-NH(C1-3烷基)或-N(C1-3烷基)2；或 R5和R6與其所連接的氮原子一起形成一個未取代的或至少是單取代的雜環(huán)基；或 R7和R8與其所連接的氮原子一起形成一個未取代的或至少是單取代的雜環(huán)基； 其中所述的取代基選自以下一組基團(tuán)：芳基、雜芳基、雜環(huán)基、氧代、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R11、NHC(O)(C1-3烷基)、-NH2、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-NH(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-3烷基)和-NH-SO2(C1-3烷基)，且芳基、雜環(huán)基和雜芳基可任選地被以下基團(tuán)至少是單取代：氟、氯、溴、羥基、C1-3烷基或C1-3烷氧基； R9是氫、未取代的或至少是單取代的C1-6烷基、苯基、雜芳基或雜環(huán)基； 其中所述的取代基選自以下一組基團(tuán)：氟、氯、溴、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R11、-NHC(O)(C1-3烷基)、-NH2、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-NH(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-3烷基)和-NH-SO2(C1-3烷基)；并且 芳基、雜環(huán)基和雜芳基可任選地被以下基團(tuán)至少是單取代：氟、氯、溴、羥基、C1-3烷基或C1-3烷氧基； R11是羥基、C1-3烷氧基、-O-苯基、-NH2、-NH(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)2或苯基； n為1至4的整數(shù)；其中 雜芳基為含有一個或多個選自N、O和S的雜原子的五至十元的芳族單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)； 芳基為六至十元的芳族單環(huán)或雙環(huán)；并且 雜環(huán)基為含有一個或多個選自N、O和S的雜原子的三至十元的非芳族單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)； 條件是： 當(dāng)Y和R為氫、R3和R4為氫或甲基且R1為甲基時，Ar不是4-甲氧基苯基或4-吡啶基；以及 當(dāng)Y和R為氫、R3和R4與其所連接的碳原子一起形成苯環(huán)且R1為甲基時，Ar不是苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一系列如文中所定義的2，3，5-取代的吡啶酮衍生物。本發(fā)明還涉及制備這些化合物的方法。本發(fā)明的化合物是聚(腺苷5’-二磷酸核糖)聚合酶(PARP)的抑制劑，因此可用作藥物，對于治療和/或預(yù)防各種疾病，包括與中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管病相關(guān)的疾病尤為有用。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097750 英 |
