| 公開(公告)號 | CN1321114C |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(專利)號 | CN200510110413.6 |
| 申請日期 | 2005.11.16 |
| 專利名稱 | 一種奧利司他的制備方法 |
| 主分類號 | C07D305/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D305/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 華東師范大學 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 陳衛(wèi)平;楊琍蘋 |
| 地址 | 200062上海市中山北路3663號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海德昭知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 陳龍梅 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種奧利司他的制備方法，其特征在于：以式(I)表示的奧利司他按照下列步驟獲得： 第一步，用月桂醛與烯醇硅醚(II)在手性催化劑的作用下發(fā)生不對稱催化羥醛縮合反應，得到即(5R)-5-羥基-3-氧代十六酸甲酯(IV) 其中R是烷基；R1、R2是羥基的保護基團：烷基或三烷基硅基； 第二步，將得到的式(IV)進行保護，得式(V)： 其中P為醇的保護基團； 第三步，用手性雙膦金屬絡(luò)合物進行不對稱催化氫化得到(VI)： 第四步，將式(VI)與n-BuLi/二異丙基胺的四氫呋喃溶液在-10～-90℃反應，再與1-碘己烷/HMPA作用，在酯基的α-碳上引入正己基，且受C3，C5手性影響，立體選擇性的得到(VII) 第五步，化合物(VII)在KOH/甲醇中水解獲得化合物(VIII)： 第六步，化合物(VIII)在吡啶溶液中，與TsCl作用，可形成手性內(nèi)酯(IX)： 第七步，在Pd-C作用下，上述內(nèi)酯的保護基可脫去，得到化合物(X)： 第八步，化合物(X)再與N-甲�；�-亮氨酸、三苯基膦、偶氮二碳酸酯反應，純化后可得式(I)的奧利司他： |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種臭利司他的制備方法，屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。該方法通過烯醇硅醚與月桂醛在幾種手性催化劑作用下，直接縮合得手性羥基十六酮酸酯。經(jīng)保護羥基、還原及成環(huán)總共八步反應而得到目標產(chǎn)物：一種如式(Ⅰ)的能有效減肥的奧利司他。該方法原料成本價廉易得，易于工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
