| 公開(公告)號 | CN1984905A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(專利)號 | CN200580023250.6 |
| 申請日期 | 2005.05.25 |
| 專利名稱 | 作為凝血酶受體拮抗劑的約束喜巴辛類似物 |
| 主分類號 | C07D405/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07D405/08(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/4433(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.5.28 US 60/575,115 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·V·徹利亞;S·查卡拉曼尼爾;Y·夏;M·C·克拉斯比;W·J·格林李;Y·王;E·P·韋爾特里;W·吳;M·P·格拉齊亞諾;T·科索格羅;M·真達那 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-25 PCT/US2005/018372 |
| 進入國家日期 | 2007.01.09 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 以下結構式表示的化合物： 式I 或者其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，其中： R10和R34連接的環(huán)碳原子之間的單虛線或者表示單鍵或者表示雙鍵； X與Y連接的環(huán)碳原子之間的雙虛線或者表示單鍵或者表示不存在鍵； 當雙虛線表示單鍵時，X為-O-或者-NR6-；當雙虛線表示不存在鍵時，X為H、-OH或者-NHR20； 當雙虛線表示不存在鍵時，R15為H、C1-C6烷基、-NR18R19或者-OR17；或者當Y為或時，R15為H或者C1-C6烷基； 當雙虛線表示單鍵時，R15不存在； 當雙虛線表示單鍵時，Y為(O)、(S)、(H，H)、(H，OH)或者(H，C1-C6烷氧基)；當雙虛線表示不存在鍵時，Y為(O)、(NOR17)、(H，H)、(H，OH)、(H，SH)、(H，C1-C6烷氧基)或者(H，-NHR45)； Z選自-CH2-、-O-、-S(O)n4-、-NR30-、-NC(O)R30-、NCO2R30-、-NC(O)NR30R31-、-NSO2R30-、-NSO2NHR30-、-C(O)-、-C(＝NOR30)-和-CR30R31-； n1、n2、n3和n4獨立地為0～2； R為1～3個獨立地選自以下的取代基：H、C1-C6烷基、鹵素、羥基、氨基、(C1-C6)烷基-氨基、(C1-C6)二烷基氨基、(C1-C6)烷氧基、-COR16、-COOR17、-SOR16、-SO2R16、-NR16COR16a、-NR16COOR16a、-NR16CONR4R5、氟代-(C1-C6)烷基、二氟(C1-C6)烷基、三氟(C1-C6)烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、雜芳基(C1-C6)-烷基、雜芳基(C2-C6)烯基、羥基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)-烷基、芳基和硫基(C1-C6)烷基； R1和R2獨立地選自H、C1-C6烷基、氟代(C1-C6)烷基、二氟(C1-C6)烷基、三氟-(C1-C6)烷基、C3-C7環(huán)烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、雜芳基(C1-C6)烷基、雜芳基(C2-C6)烯基、羥基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、氨基-(C1-C6)烷基、芳基和硫基(C1-C6)烷基；或者R1和R2合起來形成＝O基團； R3為H、羥基、C1-C6烷氧基、-NR18R19、-SOR16、-SO2R17、-C(O)OR17、-C(O)NR18R19、C1-C6烷基、鹵素、氟代(C1-C6)烷基、二氟(C1-C6)烷基、三氟(C1-C6)烷基、C3-C7環(huán)烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、雜芳基(C1-C6)-烷基、雜芳基(C2-C6)烯基、羥基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)-烷基、芳基、硫基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或者(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基、-O-芳基、N3、NO2、C(＝NR1)NR1R2、N＝C(R1)NR1R2、NR18COR19、NR18CONR18R19、NR18C(O)OR19、NR18S(O)2R19、NR18S(O)2NR18R19、NHNR18R19、NR18NR18R19或者NR18R19； Het為含有1～13個碳原子和1～4個獨立地選自N、O和S原子的雜原子的5～14個原子的單環(huán)、二環(huán)或者三環(huán)雜芳基，其中環(huán)氮原子可以形成N-氧化物或者與C1-C4烷基形成四價基團， 其中所述Het基團任選被1～4個獨立地選自以下的部分W取代： H；C1-C6烷基；氟(C1-C6)烷基；二氟(C1-C6)烷基；三氟-(C1-C6)烷基；C3-C7環(huán)烷基；雜環(huán)烷基；被C1-C6烷基、C2-C6烯基、OH-(C1-C6)烷基或者＝O取代的雜環(huán)烷基；C2-C6烯基；R21-芳基(C1-C6)烷基；R21-芳基-(C2-C6)-烯基；R21-芳氧基；R21-芳基-NH-；雜芳基(C1-C6)烷基；雜芳基(C2-C6)-烯基；雜芳氧基；雜芳基-NH-；羥基(C1-C6)烷基；二羥基(C1-C6)烷基；氨基(C1-C6)烷基；(C1-C6)烷基氨基-(C1-C6)烷基；二-((C1-C6)烷基)-氨基(C1-C6)烷基；硫基(C1-C6)烷基；C1-C6烷氧基；C2-C6鏈烯氧基；鹵素；-NR4R5；-CN；-OH；-COOR17；-COR16；-OSO2CF3；-CH2OCH2CF3；(C1-C6)烷基硫基；-C(O)NR4R5；-OCHR6-苯基；苯氧基-(C1-C6)烷基；-NHCOR16；-NHSO2R16；聯苯基；-OC(R6)2COOR7；-OC(R6)2C(O)NR4R5；(C1-C6)烷氧基；-C(＝NOR17)R18；被以下基團取代的C1-C6烷氧基：(C1-C6)烷基、氨基、-OH、COOR17、-NHCOOR17、-CONR4R5、芳基、被1～3個獨立地選自鹵素、-CF3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和-COOR17的取代基取代的芳基、其中相鄰碳原子與亞甲基二氧基形成環(huán)的芳基、-C(O)NR4R5或者雜芳基；R21-芳基；其中相鄰碳原子與亞甲基二氧基形成環(huán)的芳基；R41-雜芳基；和其中相鄰碳原子與C3-C5亞烷基或者亞甲基二氧基形成環(huán)的雜芳基； R4和R5獨立地選自H、C1-C6烷基、苯基、芐基和C3-C7環(huán)烷基，或者R4與R5合起來為-(CH2)4-、-(CH2)5-或者-(CH2)2NR7-(CH2)2-，以及與連接它們的氮原子合起來形成雜環(huán)基環(huán)； R6獨立地選自H、C1-C6烷基、苯基、C3-C7環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羥基(C1-C6)烷基和氨基(C1-C6)烷基； R7為H或者(C1-C6)烷基； R8、R10和R11獨立地選自R1和-OR1，條件是當單虛線為雙鍵時，R10不存在； R9為H、OH、C1-C6烷氧基、鹵素或者鹵素(C1-C6)烷基； R16和R16a獨立地選自C1-C6低級烷基、苯基或者芐基； R17、R18和R19獨立地選自H、C1-C6烷基、苯基、芐基； R20為H、C1-C6烷基、苯基、芐基、-C(O)R6或者-SO2R6； R21為1～3個獨立地選自以下的部分：H、-CN、-CF3、-OCF3、鹵素、-NO2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷基氨基、二-((C1-C6)烷基)氨基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)- |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了結構式所表示的化合物和其藥學上可接受的鹽和溶劑化物，其中：R10和R34連接的環(huán)碳原子之間的單虛線或者表示單鍵或者表示雙鍵；X和Y連接的碳原子之間的雙虛線或者表示單鍵或者表示不存在鍵；當雙虛線表示單鍵時，X為-O-或者-NR6-；當雙虛線表示不存在鍵時，X為H、-OH或者-NHR20；和其它參數如本文中所定義。本發(fā)明還公開了含有所述化合物的藥物組合物和藥物聯用以及它們用作凝血酶受體拮抗劑和類大麻醇受體結合劑的用途。 |
| 國際公布 | 2005-12-15 WO2005/118576 英 |
