雙氯非那胺原料藥—雙氯非那胺的測(cè)定—氮測(cè)定法

本方法采用滴定法測(cè)定雙氯非那胺原料藥中雙氯非那胺的含量。

1. 硫酸鉀

2. 硫酸銅

3. 硫酸

4. 40%氫氧化鈉溶液

5. 鋅粒

6. 2%硼酸溶液

7. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

8. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

9. 基準(zhǔn)無水碳酸鈉

1.40%氫氧化鈉溶液

取氫氧化鈉40g，加水100mL使溶解。

2.2%硼酸溶液

取硼酸2g，加水100mL使溶解。

3. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

配制：取硫酸3mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000mL，搖勻。

標(biāo)定：取在270~300℃干燥至恒重的基準(zhǔn)無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時(shí)，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙�。�?mL硫酸滴定液（0.5mol/L)相當(dāng)于5.30mg的無水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。

4. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

精密稱取供試品約0.3g，連同濾紙置干燥的500mL凱氏燒瓶中，依次加入硫酸鉀10g和硫酸銅粉末0.5g，再沿瓶壁緩緩加硫酸20mL，在凱氏燒瓶口放一小漏斗并使凱氏燒瓶成45°斜置，用直火緩緩加熱，使溶液的溫度保持在沸點(diǎn)以下，等泡沸停止，強(qiáng)熱至沸騰，俟溶液成澄明的綠色后，繼續(xù)加熱30分鐘，放冷。沿瓶壁緩緩加水250mL，振搖使混合，放冷后，加40%氫氧化鈉溶液75mL，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液層，加鋅粒數(shù)粒，用氮?dú)馇驅(qū)�凱氏燒瓶與冷凝管連接，另取2%硼酸溶液50mL，置500mL錐形瓶中，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，將冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，輕輕擺動(dòng)凱氏燒瓶，使溶液混合均勻，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為250mL時(shí)，將冷凝管尖端提出液面，使蒸氣沖洗約1分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾，餾出液用硫酸滴定液（0.05mol/L)滴定至溶液由藍(lán)綠色變?yōu)榛易仙�，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L)相當(dāng)于15.26mg的C₆H₆Cl₂N₂O₄S₂。

注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。

中華人民共和國藥典，國家藥典委員會(huì)編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年版，一部，p.61。