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血管內(nèi)皮不僅是維持血管管腔完整的天然屏障,而且通過(guò)釋放多種血管活性物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)血管舒縮功能，以維持血管張力[6]。血管內(nèi)皮功能失調(diào)是動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程中的一個(gè)早期改變[7]，是啟動(dòng)和促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展的重要步驟，ET與NO具有拮抗作用，二者之間存在負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。ET是由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一種生物活性肽,有強(qiáng)烈的縮血管作用，且作用較持久[811]，其在缺氧、酸中毒、血管緊張素、兒茶酚胺、血小板因子及血栓素增加時(shí)大量釋放。ET除了直接的生物學(xué)效應(yīng)外，還通過(guò)對(duì)血栓素和前列環(huán)素的調(diào)節(jié)影響機(jī)體的病理變化，這些反應(yīng)又可促進(jìn)ET釋放, 形成惡性循環(huán)[12]。NO是維持血管舒張反應(yīng)的重要物質(zhì)，體內(nèi)一定量的NO的自發(fā)釋放，既能拮抗α腎上腺素能神經(jīng)的縮血管反應(yīng)，又參與β2腎上腺素能神經(jīng)的擴(kuò)血管作用，以維持較低的血管張力。血管組織中的NO可改變血管的基礎(chǔ)張力，調(diào)節(jié)血壓和組織血流量，以及抑制血小板的黏附、聚集，維持血流暢通。血管內(nèi)皮細(xì)胞絕非僅作為血管壁及血流之間的物理屏障，而是憑借其對(duì)血管張力、炎癥、纖溶與凝血和活性氧的調(diào)節(jié)成為血管體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的主要參考者,血管內(nèi)皮的完整及其功能的正常對(duì)于維持血流的通暢具有重要意義[1314]。
NSTAMI是以血小板為主的“白血栓”，抗血小板聚集和抗凝治療在 NSTEMI 治療中具有重要作用[1516]。TXA2/PGL2的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)維持血小板和血管的正常功能、防止血栓形成有重要的作用。奧扎格雷鈉是一種新型抗血小板聚集藥，為含有苯基和咪唑環(huán)的丙烯酸鈉鹽，其化學(xué)式為(E)3[4(1H咪唑基1甲基)苯基]2丙烯酸鈉，水溶液呈堿性，作為血栓素合成酶抑制劑，是一種強(qiáng)烈抗血小板聚集藥,能特異性抑制血栓素A2(thrombcxane, TXA2)合成，同時(shí)能促進(jìn)前列環(huán)素(protacylin, PGI2)的產(chǎn)生，改善TXA2/PGL2的平衡關(guān)系，使凝血過(guò)程受到抑制，降低血液黏稠度，同時(shí)還能擴(kuò)張血管增加血流量和供氧量，改善微循環(huán)，具有抑制血小板聚集、阻止血栓形成和溶栓的功能。
本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組與對(duì)照組ET水平均較治療前降低，NO水平均較治療前升高，但觀察組ET、NO水平均較對(duì)照組改變明顯，且觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)較對(duì)照組有明顯改善。提示奧扎格雷鈉注射液治療NSTEMI的機(jī)制，可能與抗血小板活化、降低血液黏度和改善內(nèi)皮功能有關(guān)，在調(diào)節(jié)體內(nèi)TXA2/PGL2平衡的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步調(diào)節(jié)ET與NO水平，并改善了血液流變學(xué)指標(biāo)。盡管有報(bào)道顯示，硝酸酯類制劑除擴(kuò)張靜脈外，也有增加內(nèi)皮因子釋放、抑制血小板集聚的作用，但單獨(dú)使用時(shí)的臨床療效不如本組觀察結(jié)果明顯，說(shuō)明丹奧是治療NSTEMI的較為理想的藥物。
