醫(yī)學(xué)免費(fèi)論文:Galectin��3與肺腺癌淋巴及胸膜轉(zhuǎn)移的關(guān)系

Galectin��3是β�舶肴樘擒战Y(jié)合蛋白家族的一員，是一個(gè)多功能蛋白[2]，參與多種生理和病理過(guò)程，與甲狀腺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌等諸多腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，Galectin��3?既表達(dá)于胞漿也表達(dá)于胞核，以胞漿表達(dá)為主，未見(jiàn)單獨(dú)的胞核表達(dá)陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞，提示Galectin��3?是一個(gè)穿梭蛋白。63例肺原發(fā)性腺癌中Galectin��3表達(dá)結(jié)果表明，Galectin��3的胞漿表達(dá)與患者性別、年齡、臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。但伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺原發(fā)性腺癌中Galectin��3的胞核表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P=0.03)，且染色程度增強(qiáng)，提示Galectin��3胞核表達(dá)在肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，可作為判斷肺原發(fā)性腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)之一。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，Galectin��3的胞核表達(dá)與臨床分期(TNM分期)相關(guān)，提示Galectin��3的胞核表達(dá)與腫瘤的進(jìn)展有關(guān)，目前臨床上常根據(jù)腫瘤的臨床分期來(lái)判斷患者的預(yù)后，因此，Galectin��3有望成為判斷患者預(yù)后的參考指標(biāo)，但需進(jìn)一步大樣本深入詳細(xì)的研究。Galectin��3不同的亞細(xì)胞定位可能發(fā)揮不同的生物學(xué)功能，Galectin��3?的胞漿表達(dá)可能與腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)，核表達(dá)可能與腫瘤的進(jìn)展、侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。有研究[2]發(fā)現(xiàn)，核內(nèi)Galectin��3參與pr�瞞RNA的剪接。在成纖維細(xì)胞，Galectin��3的亞細(xì)胞定位取決于細(xì)胞的增殖狀態(tài)，分裂活躍、增殖期細(xì)胞表現(xiàn)出很強(qiáng)的核染色[3]。Puglisi等[4]研究發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLCs)中Galectin��3的核表達(dá)伴隨高表達(dá)MIB��1或TTF��1，與預(yù)后不良相關(guān)，提示腫瘤細(xì)胞核內(nèi)的Galectin��3可能通過(guò)增強(qiáng)TTF��1的轉(zhuǎn)錄活性影響腫瘤的進(jìn)展。但是在乳腺癌中，Galectin��3的低表達(dá)與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)[5]，提示Galectin��3對(duì)腫瘤的生物效應(yīng)有組織和細(xì)胞特異性。Mathieu等[1]應(yīng)用免疫組化法對(duì)165例肺鱗癌和121例肺腺癌研究發(fā)現(xiàn)，腺癌Galectin��3的表達(dá)高于鱗癌，且45%的腺癌出現(xiàn)核染色，而鱗癌僅25%顯示核染色，Galectin��3的胞核表達(dá)可作為這兩類(lèi)腫瘤獨(dú)立的復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)指標(biāo)。

臨床資料顯示，很多肺腺癌患者以胸腔積液為首發(fā)癥狀，就診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，因此，阻斷肺癌的胸膜轉(zhuǎn)移已引起廣泛注意。本研究發(fā)現(xiàn)34例胸膜轉(zhuǎn)移性腺癌中，Galectin��3呈彌漫性、棕黃色或棕褐色表達(dá)，且核染色普遍很強(qiáng)，提示腫瘤細(xì)胞增殖活躍，與胸膜腫瘤進(jìn)展快、預(yù)后差密切相關(guān)。但是影像學(xué)或查體發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)腫大組與無(wú)淋巴結(jié)腫大組相比較胞核、胞漿Galectin��3表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.059、0.382)，提示胸膜轉(zhuǎn)移與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能有相同的機(jī)制，Galectin��3可能參與這兩種轉(zhuǎn)移過(guò)程。

胸膜轉(zhuǎn)移性腺癌與肺原發(fā)性腺癌相比，雖然Galectin��3的胞漿表達(dá)陽(yáng)性率無(wú)明顯差異(P=0.594)，但染色強(qiáng)度加深，胞核表達(dá)明顯增多，染色也增強(qiáng)，陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示Galectin��3尤其是核內(nèi)的Galectin��3能增加腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能，在肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移中起到重要作用，但是具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。臨床上肺腺癌發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移后進(jìn)展快，化療效果不佳，有研究[6]發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)Galectin��3能使細(xì)胞抵抗多種因素包括常用化療藥物順鉑引起的凋亡誘導(dǎo)，提示Galectin��3?對(duì)腫瘤的化療反應(yīng)有重要的影響，阻斷Galectin��3的表達(dá)有可能成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。

【參考文獻(xiàn)】

[1] Mathieu A， Saal I， Vuckovic A， et al. Nuclear galectin��3 expression is an independent predictive factor of recurrence for adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the lung [J]. Mod Pathol， 2005， 18(9)：1264��1271.

[2] Krzeslak A， Lipinska A. Galectin��3 as a multifunctional protein[J]. Cell Mol Biol Lett， 2004， 9(2)：305��328醫(yī).學(xué)全.在.線(xiàn)網(wǎng)站gydjdsj.org.cn.

[3] Moutsatsos I K， Wade M， Schindler M， et al. Endogenous lectins from cultured cells: nuclear localisation of carbohydrate�瞓inding protein 35 in proliferating 3T3 fibroblasts[J]. Proc Natl Acad Sci， 1987， 84(18)：6452��6456.

[4] Puglisi F， Minisini A M， Barbone F， et al. Galectin��3 expression in non�瞫mall cell lung carcinoma[J]. Cancer Lett， 2004， 212(2)：233��239.

[5] Castronovo V， VanDenBrule F A， Jackers P， et al. Decreased expression of galectin��3 is associated with progression of human breast cancer[J]. J Pathol， 1996， 179(1)：43��48.

[6] Nakahara S， Oka N， Raz A. On the role of galectin��3 in cancer apoptosis[J]. Apoptosis， 2005， 10(2)：267��275.

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