醫(yī)學(xué)免費(fèi)論文:布洛芬聚乙二醇�瞓�簿跮�踩樗犭娂彸�細(xì)纖維氈的藥物釋放

上式可簡(jiǎn)化為:α=Kt1/2醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站www.gydjdsj.org.cn

α:單位表面積藥物釋放量,mg/cm2;D:藥物在介質(zhì)中的擴(kuò)散系數(shù),cm2/s;ε:材料的孔隙率;T:材料的曲折因子;Cs :藥物在釋放介質(zhì)中的溶解度,mg/cm3;A:單位體積固體分散體中藥物含量,mg/cm3.

可采用上式對(duì)釋放時(shí)間的算數(shù)平方根t1/2 和布洛芬的累積釋放量(%) 進(jìn)行線性回歸。

藥物釋放結(jié)果發(fā)現(xiàn),纖維氈中的藥物有30%左右的突釋效應(yīng),釋放曲線的擬合符合α=Kt1/2的形式。蛋白酶K的添加加速了藥物釋放的速率,其原因是酶能加快降解聚乳酸中的酯鍵,使得纖維變得疏松,產(chǎn)生親水性的孔洞等,這些都使Higuchi方程中的T值變小,ε值變大,從而加大K值即擬合曲線的斜率增大,藥物釋放速率加快,這已多有報(bào)道[1��3]。

3 討論

本研究首次制得有生物可降解材料聚乳酸經(jīng)過(guò)靜電紡絲技術(shù)而成型的含有非甾體抗炎藥物的纖維氈,得到一種新型釋藥體系,并在纖維中添加小分子物質(zhì)調(diào)節(jié)藥物的釋放速率,該項(xiàng)研究國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)未見報(bào)道。實(shí)驗(yàn)后成功得到表面無(wú)藥物析出的超細(xì)纖維。

已有文獻(xiàn)報(bào)道[1，2]包載有利福霉素、紫杉醇、阿霉素等聚乳酸,或聚乙二醇修飾的聚乳酸靜電紡絲纖維,并對(duì)藥物的釋放規(guī)律進(jìn)行了較為詳細(xì)的研究。結(jié)果顯示,相對(duì)于沒(méi)有蛋白酶K的釋放介質(zhì),有蛋白酶K的釋放介質(zhì)中的纖維氈,藥物釋放的速率加快,這是由于蛋白酶K對(duì)聚合物中的聚乳酸部分有降解作用;水溶性藥物的不同狀態(tài)(例如阿霉素的分子型、鹽型)對(duì)其釋放也有著相當(dāng)強(qiáng)的影響[2]。纖維氈應(yīng)用于生物組織后,在水中具有一定溶解度的藥物通過(guò)擴(kuò)散作用釋放進(jìn)入周圍環(huán)境,另外由于H+、OH—和酶對(duì)聚乳酸酯鍵的作用,高分子逐步降解并促使纖維加快釋放藥物,所以在釋放介質(zhì)中添加蛋白酶K可以加快藥物的釋放速率。

將纖維中的一部分高分子材料(本實(shí)驗(yàn)設(shè)為1/60)用小分子物質(zhì)月桂酸替換后,從0～12 h藥物釋放速率有較明顯的加快。在含有月桂酸的電紡絲中釋放變快,說(shuō)明添加合適的生理相容的小分子化合物可調(diào)節(jié)布洛芬在PLLA電紡纖維中的釋放。

所得纖維氈中的藥物在釋放的前5 min內(nèi)有一突釋,這可以滿足病變部位在初始治療對(duì)大濃度藥物的需要,隨后的偽1級(jí)藥物緩慢釋放階段可滿足病變部位對(duì)一定水平藥物濃度的需要。

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