醫(yī)學免費論文:布洛芬聚乙二醇�瞓�簿跮�踩樗犭娂彸�細纖維氈的藥物釋放

布洛芬(ibuprofen,IPF),化學結(jié)構(gòu)如圖2B,是近年來應用較多的一種芳基烷酸類非甾體抗炎藥,其有一些副作用,尤其是對胃腸道系統(tǒng)有較強刺激作用,且IPF屬于應用較早的藥物,隨著時間的推移,布洛芬的原料藥及其制劑專利保護期逐步臨近,因此，開發(fā)布洛芬的新型局部釋藥系統(tǒng)很有必要，其現(xiàn)有的劑型有緩釋片、凝膠、微球等[11，12]。

本實驗采用電紡技術(shù)制備得到一種新型的局部布洛芬釋放系統(tǒng)——布洛芬生物可降解超細纖維,它可以作為組織表面仿生貼敷無紡布,對皮膚、粘膜燒傷、機械損傷或細菌感染引起炎癥的部位進行抗炎,其還可以作為手術(shù)后防組織粘連的隔離材料,這相對于已有的布洛芬術(shù)后防組織粘連釋放體系是一種改進[10]。作為人體腔道部位如陰道的抗炎,拔牙或去牙髓手術(shù)后作為牙髓腔的抗炎,鎮(zhèn)痛填料等,電紡纖維也是一種較好選擇。此外,對PLLA纖維中布洛芬的釋放進行研究,可以為相似結(jié)構(gòu)的化合物在聚乙二醇嵌段聚乳酸纖維中酶降解釋放的規(guī)律提供參考。

由布洛芬化學結(jié)構(gòu)可知,其屬于芳基丙酸類非甾體抗炎藥,化學結(jié)構(gòu)中除有一羧基結(jié)構(gòu)在水中可以電離外。其余部分為不含雜原子的碳氫結(jié)構(gòu),其與聚乳酸的結(jié)合應較為緊密,在PEG�睵LLA材料形成的藥物載體中包封率應該較高。但是布洛芬中的羧基可在弱堿環(huán)境中解離使其在水中的溶解度增加。在高分子材料中添加小分子物質(zhì)來改善藥物的釋放是制劑學中較常用的方法,本實驗選用十二碳直鏈脂肪酸月桂酸作為藥物釋放調(diào)節(jié)物質(zhì)。由于紡絲是在非水介質(zhì)中進行的,只要可以紡成纖維,那么就可認為高分子中各種添加物質(zhì)在纖維中的包封率是100%,這為紡絲成品中載體材料、藥物和其它各種提供添加成分的定量提供了方便。本研究成功制得包載有布洛芬的PLLA纖維,并在纖維中進一步添加月桂酸擬改善藥物的釋放,考察了兩種纖維中布洛芬的酶降解釋放規(guī)律醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn。

1 儀器與材料

靜電紡絲裝置(自組裝,含玻璃注射器及內(nèi)徑0.4 mm不銹鋼平口針頭);靜電發(fā)生器(Lipex�睧xtruder,加拿大NorthernLipid公司);場發(fā)射掃描電子顯微鏡(ESEM,日本);廣角X�采渚�衍射儀(日本理學);差示掃描量熱儀(DSC);高效液相色譜儀(日本SHIMADZU公司,UV��975型紫外檢測器,PU��980型泵);Anastat色譜工作站(天津奧特賽斯儀器有限公司);PHS��2F型精密酸度計(上海精科儀器廠)。

布洛芬原料藥(江蘇巨化集團制藥廠,含量98.5%,符合中國藥典2005版);聚乙二醇2000�簿跮�踩樗�(PEG�睵LLA 本課題組合成,Mw=80 400 g/mol,PDI=1.22);月桂酸(lauric acid,博迪化工有限公司,天津);三乙基苯基氯化氨(TEBAC,國藥試劑,長春);蛋白酶K(生化純,Amesco,美國);氯仿(分析純,康科德試劑公司,天津);甲醇(色譜純,禹王公司,山東);其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 靜電紡絲法制備布洛芬纖維氈首先配制紡絲溶液,將PEG�睵LLA、TEBAC、布洛芬和月桂酸等溶解在氯仿中磁力攪拌24 h后可得到無色、透明、均一的紡絲溶液,用氯仿定容得到待紡絲溶液。紡絲液的配方如表1 所示。

紡絲裝置參考文獻[13]搭建并有所改進,如圖1所示,針頭與靜電發(fā)生器相連,接收屏接地并在其表面包蒙上鋁箔,使針頭噴絲口與鋁箔平面之間的距離即紡絲距離為50 cm.用重物推動注射器的玻璃桿,使得從直角型針頭滴出的溶液速度為1.5～2.5 ml/h.開動高壓靜電發(fā)生器至4 500 V,在針頭和接收屏之間形成一個高壓電場,電紡絲開始。從噴絲口流出的紡絲液在電場力的作用下以高速不規(guī)則的螺旋軌跡運行,并被拉伸成為一定形狀沉積到接收屏上,在接受屏的后方用電暖氣對鋁箔上新紡出的成型材料中殘余溶劑進行揮發(fā),并確保接收板上的溫度為30℃左右。紡絲約24 h后,注射器內(nèi)的溶液使用完畢,接收平板上形成一張由纖維層積而成的氈，待纖維氈層積至0.5 mm后將其揭下,按一定規(guī)格用剪刀切成小片后進行表征、體外釋放等研究。表1 紡絲液中高分子材料、藥物和其它輔料的用量

2.2 布洛芬纖維氈的表征

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