醫(yī)學(xué)論文范文:rAAV2/1�睞crp30對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的GK大鼠NF�拨蔅及黏附分子的影響

在目前國(guó)內(nèi)外的研究中[8��9]，主要通過(guò)兩條途徑來(lái)提高局部或血脂聯(lián)素水平。第一是注射外源性脂聯(lián)素。為達(dá)到穩(wěn)定的血濃度，需要注射泵持續(xù)的注入，無(wú)論從經(jīng)濟(jì)性和便利性，該方法都不適用于今后臨床應(yīng)用。第二是轉(zhuǎn)基因治療。以腺病毒或腺相關(guān)病毒(adeno associated virus, AAV)為載體。腺相關(guān)病毒載體因具有轉(zhuǎn)染效率高、表達(dá)穩(wěn)定、表達(dá)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，致病性、免疫原性低和基因定點(diǎn)整合等優(yōu)點(diǎn)而倍受矚目[8]。因此，本實(shí)驗(yàn)采用腺相關(guān)病毒為載體。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)注射rAAV2/1�睞crp30后，主動(dòng)脈處炎癥因子的中樞調(diào)節(jié)者NF�拨蔅的表達(dá)下降，炎癥因子ICAM��1、VCAM��1的水平下降。已有研究表明脂聯(lián)素可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥及單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮的黏附，具有抗內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用。脂聯(lián)素的缺乏導(dǎo)致了血管內(nèi)皮功能紊亂及其白細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮黏附增加的炎癥狀態(tài)。在動(dòng)脈粥樣硬化的早期，內(nèi)皮細(xì)胞可被炎癥因子包括腫瘤壞死因子(TNF�拨�)激活，激活的TNF�拨聊苁谷祟愔鲃�(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(HAECs)表面的黏附分子如：VCAM��1、E選擇素、ICAM��1表達(dá)增多，從而促進(jìn)人類單核細(xì)胞系THP��1粘附到HAECs。但是，TNF�拨恋倪@個(gè)作用能被脂聯(lián)素呈劑量依賴性抑制，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與HAECs 呈特異性結(jié)合，而不影響HAEC上TNF�拨潦荏w的數(shù)量，脂聯(lián)素呈劑量依賴性增加HAEC中cAMP的聚集，從而抑制TNF�拨两閷�(dǎo)的NF�拨蔅的抑制分子(IκB�拨�)的快速磷酸化與降解及接下來(lái)的NF�拨蔅的活化。因此，可知脂聯(lián)素可能通過(guò)cAMP蛋白激酶通道抑制內(nèi)皮細(xì)胞的NF�拨蔅信號(hào)傳遞通路，抑制內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)和單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，從而調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[10��12]，而發(fā)揮作用的具體機(jī)制和信號(hào)通路還有待進(jìn)一步的研究。

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