醫(yī)學(xué)論文范文:新型多酸化合物POM��2的毒理學(xué)安全性評價

1.4 方法

按文獻[6]方法進行小鼠經(jīng)口急性毒性試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗、小鼠染色體畸變試驗、鼠傷寒沙門氏菌微粒體Ames試驗、大鼠30d喂養(yǎng)試驗。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

用統(tǒng)計軟件SPSS13.0對骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗和染色體畸變試驗數(shù)據(jù)行卡方檢驗;大鼠30d喂養(yǎng)試驗數(shù)據(jù)行重復(fù)測量資料和單因素方差分析。

2 結(jié)果

2.1 小鼠經(jīng)口急性毒性試驗

采用Bliss法計算出POM��2半數(shù)致死劑量LD50=868.96mg/kg。LD50(Feiller校正)95%的可信限為755.24至1065.2mg/kg，根據(jù)毒理學(xué)安全性評價標(biāo)準(zhǔn)[7��8]，POM��2屬于低毒化合物。

2.2 遺傳毒性試驗結(jié)果

2.2.1 小鼠骨髓微核試驗結(jié)果

POM��2各劑量組小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率與陰性對照組比較，經(jīng)χ2檢驗差異無顯著性(P>0.05)，而POM��2各劑量組小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率與陽性對照組比較差異具有顯著性(P<0.05)，此結(jié)果提示POM��2未顯示出對小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞染色體的斷裂效應(yīng)及紡錘體毒效應(yīng)。結(jié)果見表1。表1 小鼠骨髓微核實驗結(jié)果(略)

2.2.2 小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果

POM��2 各劑量組小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變率與陽性對照組比較，經(jīng)χ2檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，即受試樣品染色體畸變率為陰性，而與陽性對照組比較差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此結(jié)果提示POM��2對小鼠骨髓細(xì)胞染色體沒有致畸作用。結(jié)果見表2。表2 小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變實驗結(jié)果(略)

2.2.3 Ames試驗結(jié)果

Ames試驗結(jié)果顯示,受試物各劑量組平均回變菌落數(shù)均未超出平均自然回變菌落數(shù)的2倍以上，而陽性對照組平均回變菌落數(shù)均超過其相應(yīng)平均自然回變菌落數(shù)2倍以上，由此可見POM��2不能使鼠傷寒沙門氏菌移碼突變株和堿基置換突變株發(fā)生回復(fù)突變的現(xiàn)象，未呈現(xiàn)遺傳毒性。結(jié)果見表3。表3 Ames試驗結(jié)果(略)

2.3 大鼠30d喂養(yǎng)試驗

2.3.1 一般觀察

試驗期間對照組與POM��2各劑量組大鼠均未出現(xiàn)異常癥狀和體征，也無死亡。

2.3.2 POM��2 對大鼠體重及臟器系數(shù)的影響

經(jīng)30d喂養(yǎng)后POM��2各劑量組大鼠的體重增長指標(biāo)數(shù)據(jù)經(jīng)方差分析與對照組比較無明顯差異;POM��2各劑量組臟器系數(shù)經(jīng)單因素方差分析與對照組比較均無顯著性差異(P>0.05)，此結(jié)果提示POM��2對大鼠臟器無明顯影響。

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