醫(yī)學(xué)論文范文:ICAM��1在實驗性自身免疫性腦脊髓炎發(fā)病機(jī)制中的作用

炎癥過程一般為白細(xì)胞穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞，向炎癥部位遷移。血管內(nèi)皮細(xì)胞上粘附分子的表達(dá)是白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附過程的一個重要分子基礎(chǔ)。在此粘附過程中，首先是選擇素分子介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的不穩(wěn)定粘附，隨后血管內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)合的細(xì)胞因子作用于淋巴細(xì)胞，并激活其表面的整合素分子，導(dǎo)致加強(qiáng)粘附及穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞的過程。粘附分子ICAM��1廣泛分布在體內(nèi)的造血和非造血細(xì)胞上。ICAM��1在血管內(nèi)皮細(xì)胞上也有一定數(shù)量的表達(dá)，它參與白細(xì)胞穿越毛細(xì)血管壁到達(dá)炎癥部位的過程。ICAM��1在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)受一些因素的影響，如：炎癥介質(zhì)能明顯上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞和其他非造血細(xì)胞ICAM��1的表達(dá)［9,10］。據(jù)Steffen等［11］報道，在正常CNS的微血管內(nèi)皮細(xì)胞中可檢測到少量表達(dá)的ICAM��1，正常腦室脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞可表達(dá)ICAM��1。即正常情況下，ICAM��1可以在血管內(nèi)皮細(xì)胞有低水平的表達(dá)。

本組實驗發(fā)現(xiàn)，無論是對照組大鼠還是實驗組大鼠，其腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞中均可觀測到ICAM��1。不同的是EAE大鼠ICAM��1的表達(dá)顯著高于對照組, 提示ICAM��1是與EAE發(fā)生相關(guān)的重要的粘附分子，同時，ICAM��1的表達(dá)在炎性細(xì)胞因子如TNF�拨�、IFN�拨玫却碳は旅黠@增高。而本研究小組在系列研究中發(fā)現(xiàn)，TNF�拨�、IFN�拨迷贓AE模型增高，與本組研究結(jié)果相一致。提示TNF�拨梁虸FN�拨迷贓AE發(fā)生中的致病作用可能是通過增加ICAM��1在腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá), 進(jìn)而介導(dǎo)T細(xì)胞和其他炎性細(xì)胞穿越血腦屏障來實現(xiàn)的。

對ICAM��1的檢測表明，EAE中粘附分子表達(dá)的上調(diào)與EAE的發(fā)生密切相關(guān)。可以設(shè)想，通過封閉粘附分子，減少或阻止白細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷有可能成為未來預(yù)防或治療EAE極有前途的方式之一。

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