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Nature：活體小鼠中首次構(gòu)建出iPS細胞
來自西班牙的研究人員在活體轉(zhuǎn)基因小鼠的不同組織中成功地構(gòu)建出了誘導(dǎo)多能干細胞(iPSCs)。這一突破性的研究成果發(fā)表在9月11日的《自然》（Nature)雜志上，并被Nature網(wǎng)站作為頭條新聞進行報道。
研究人員發(fā)現(xiàn)這些在重編程小鼠血液中循環(huán)的iPSCs產(chǎn)生了小鼠胚胎干細胞特征性的基因表達標記。并且這些體內(nèi)生成的iPSCs不僅能夠形成所有三個胚層（內(nèi)胚層、外胚層和中胚層)，還形成了可發(fā)育為胎盤的滋養(yǎng)外胚層（trophectoderm)——而分離自胚胎的干細胞則通常無法做到這一點。
哈佛大學(xué)干細胞研究所George Daley（未參與該研究)針對這項研究發(fā)表評論：“這是一篇內(nèi)容極其豐富的論文。它非常的具有煽動性，提出了各種有趣的問題�！�
研究的共同作者、西班牙國家癌癥研究中心的Manuel Serrano說：“令人驚奇的是，不僅我們在體內(nèi)環(huán)境實現(xiàn)了重編程，并且這些體內(nèi)生成的細胞相比于體外生成的細胞更原始，甚至比取自胚胎的細胞還要原始�！�
Serrano和同事們最初是為了另一目的構(gòu)建出這一轉(zhuǎn)基因小鼠，但在獲得小鼠后他們發(fā)現(xiàn)了這種新型的干細胞。他們對小鼠進行遺傳改造，納入了體外成體細胞重編程為iPSCs所需的4種轉(zhuǎn)錄因子。在實驗室中研究人員一般利用這些動物來重編程分化細胞，他們從小鼠處取得細胞，通過加入多西環(huán)素在體外誘導(dǎo)細胞表達四種轉(zhuǎn)錄因子。
西班牙的研究人員在新研究中通過將多西環(huán)素添加到動物的飲用水中，誘導(dǎo)了活體小鼠內(nèi)體表達所有四種重編程因子。他們發(fā)現(xiàn)給予多西環(huán)素的轉(zhuǎn)基因小鼠生成了畸胎瘤（具有胚胎樣特征，包含所有三個胚層細胞的腫瘤)，表明小鼠細胞重編程為了比預(yù)期更原始狀態(tài)的細胞醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn。
他們很快發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)幾種細胞類型都發(fā)生了細胞重編程，其中包括骨髓中的血液祖細胞，胃細胞和胰腺細胞。研究人員還在小鼠血液中檢測到了循環(huán)iPSCs，其表達體外培養(yǎng)細胞的多能標記物。對這些新iPSCs進行轉(zhuǎn)錄組分析揭示，它們的表達譜與胚胎干細胞的相似。
并且，研究人員發(fā)現(xiàn)這些體內(nèi)重編程iPSCs可以分化為滋養(yǎng)細胞樣細胞——這一胚外祖細胞有助于形成胎盤。胚胎干細胞和體外生成的iPSCs都很少會形成這樣的支持結(jié)構(gòu)，表明這些體內(nèi)重編程細胞比分離自胚胎的細胞更原始。最后，研究人員將這些體內(nèi)生成iPSCs注入到野生型小鼠體內(nèi)，驚訝地發(fā)現(xiàn)它們生成了胚胎樣結(jié)構(gòu)，其中包括胚外細胞。
這些體內(nèi)重編程細胞為什么能夠顯示如此原始的特性還是個謎題�！拔覀�?nèi)匀辉诹私庾钤缙诘呐咛ゼ毎麑⑵渥陨砼c不同譜系分離開來的途徑。應(yīng)該有一些東西支持了這一體內(nèi)環(huán)境，”Daley說。
Serrano認為這些新細胞將能夠闡明去分化細胞的基礎(chǔ)生物學(xué)�！拔艺J為我們將會更多地了解到多能性和全能性的基礎(chǔ)�！盨errano和同事們計劃對這些細胞進行更深入地分析，希望全面了解是什么造成了它們與體外生成iPSCs之間的差異。
展望未來，Serrano和同事們還將嘗試在免疫受損的轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)生成人類iPSCs。研究小組將設(shè)法了解是什么賦予了這些體內(nèi)小鼠iPSCs獨特的特征，其最終目的是揭示出一些原理幫助更好地控制體外的重編程細胞過程。
